MMP-9、MMP-2 及TLR4、HE4对非小细胞肺癌早期诊断意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2024.05.015

目的

分析血清基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases-9，MMP-9）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2， MMP-2）及Toll 样受体4（toll-like receptor 4， TLR4）、人附睾蛋白4（human epididymis protein 4， HE4）用于非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma， NSCLC）早期诊断的意义。

方法

收集2021 年1 月至2023 年12 月我院收治的35 例NSCLC 患者为观察组，选取同期住院肺部良性病变患者39 例为对照组。比较两组血清MMP-9、MMP-2、TLR4、HE4 水平，比较不同临床病理特征NSCLC 患者的血清MMP-9、MMP-2、TLR4、HE4 水平。通过受试者工作特征曲线（ROC）分析血清MMP-9、MMP-2、TLR4、HE4 单项对NSCLC 诊断，采取多因素Logistic 回归性分析血清MMP-9、MMP-2 及TLR4、HE4 与NSCLC 的相关性。

结果

观察组MMP-9、MMP-2、TLR4、HE4 水平［（288.71±92.33）μg/L、（44.46±5.62）pg/ml、（5.30±1.24）ng/ml、（228.76±60.83）pmol/L］高于对照组［（214.66±45.89）μg/L、（20.15±4.03）pg/ml、（2.58±0.84）ng/ml、（57.76±18.14）pmol/L］（P＜0.05）。 TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结转移的NSCLC 患者血清MMP-9、MMP-2、TLR4、HE4 水平高于TNM 分期Ⅰ～Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移的NSCLC 患者（P＜0.05）。经ROC 分析，血清MMP-9、MMP-2、TLR4、HE4 单项诊断NSCLC的曲线下面积为0.790（95%CI：0.690 ～0.890）、0.804（95%CI：0.703 ～0.904）、0.813（95%CI：0.715 ～0.912）、0.817（95%CI：0.720 ～0.914），敏感性为0.650（95%CI：0.596 ～0.712）、0.800（95%CI：0.724 ～0.870）、0.750（95%CI：0.689 ～0.834）、0.775（95%CI：0.703 ～0.852），特异性为0.825（95%CI：0.763 ～0.884）、0.750（95%CI：0.688～0.825）、0.825（95%CI：0.778 ～0.871）、0.800（95%CI：0.734 ～0.846）；血清MMP-9、MMP-2、TLR4、HE4 联合诊断NSCLC 的曲线下面积为0.953（95%CI：0.912 ～0.993），敏感性为0.850（95%CI：0.782 ～0.913），特异性为0.925（95%CI：0.862 ～0.979）。多因素Logistic 回归分析显示，MMP-9≥237.465 μg/L（OR=2.587，95%CI：1.241 ～5.393）、MMP-2≥29.115 pg/ml（OR=3.129，95%CI：1.336～7.328）、TLR4≥3.870 ng/ml（OR=3.202，95%CI：1.411 ～7.266）、HE4≥128.030 pmol/L（OR=3.415，95%CI：1.508～7.734）是NSCLC 发生的危险因素（P＜0.05）。

结论

血清MMP-9、MMP-2 及TLR4、HE4 对NSCLC 具有诊断意义。

关键词: 非小细胞肺癌, 基质金属蛋白酶9, 基质金属蛋白酶2, Toll 样受体4, 人附睾蛋白4, 诊断

Objective

To analyze the significance of serum matrix metalloproteinases 9 （MMP-9），matrix metalloproteinase 2 （MMP-2） and toll-like receptor 4 （TLR4）， human epididymis protein 4（HE4） in early diagnosis of non-small cell lung carcinoma （NSCLC）.

Methods

35 patients with NSCLC admitted to our hospital from January 2021 to December 2023 were selected as the observation group， and 39 patients with benign lung lesions hospitalized during the same period were selected as the control group. The serum levels of MMP-9， MMP-2， TLR4 and HE4 were compared between the two groups， and the serum levels of MMP-9，MMP-2， TLR4 and HE4 in NSCLC patients with different clinicpathological characteristics were compared. The correlation between serum MMP-9， MMP-2， TLR4 and HE4 for the diagnosis of NSCLC was analyzed by receiver operating characteristic curve （ROC）. The correlation between serum MMP-9， MMP-2， TLR4 and HE4 and NSCLC was analyzed by multivariate Logistic regression.

Results

The levels of MMP-9， MMP-2，TLR4 and HE4 in the observation group［（288.71±92.33） μg/L，（44.46±5.62） pg/ml，（5.30±1.24） ng/ml，（228.76±60.83） pmol/L］ were higher than those in the control group ［（214.66± 45.89）μg/L， 20.15±4.03）pg/ml，（2.58±0.84）ng/ml，（57.76±18.14）pmol/L］（P＜0.05）. Serum levels of MMP-9， MMP-2， TLR4，and HE4 in NSCLC patients with low-differentiation and lymph node metastasis in TNM stages Ⅲto Ⅳwere higher than those in patients with medium-differentiation and no lymph node metastasis in TNM stages Ⅰto Ⅱ（P＜0.05）. According to ROC analysis， the areas under the curve of serum MMP-9， MMP-2， TLR4 and HE4 for the single diagnosis of NSCLC were 0.790 （95%CI： 0.690-0.890）， 0.804（95%CI： 0.703-0.904） and 0.813（95%CI： 0.703-0.904）. 0.813（95%CI： 0.715-0.912）， 0.817（95%CI： 0.720-0.914）， the sensitivity was 0.650（95%CI：0.596-0.712），0.800（95%CI：0.724-0.870），0.750（95%CI：0.724-0.870），0.750（95%CI： 0.689- 0.834）， 0.775（95%CI： 0.703-0.852）， the specificity was 0.825（95%CI： 0.763-0.884）， 0.750（95%CI： 0.688-0.825）， 0.825（95%CI： 0.778-0.871）， 0.800（95%CI： 0.734-0.846）； The combined diagnosis of NSCLC with serum MMP-9， MMP-2， TLR4 and HE4 was 0.953 （95%CI： 0.912-0.993），sensitivity was 0.850（95%CI： 0.782-0.913）， and specificity was 0.925（95%CI： 0.862-0.979）. Multivariate Logistic regression analysis showed that MMP-9≥237.465 μg/L （OR=2.587，95%CI：1.241-5.393）， MMP-2≥29.115 pg/ml （OR=3.129， 95%CI： 1.336-7.328）， TLR4≥3.870 ng/ml （OR=3.202， 95%CI： 1.411-7.266）， HE4≥128.030 pmol/L （OR=3.415， 95%CI： 1.508-7.734） were the risk factors for NSCLC （P＜0.05）.

Conclusion

Serum MMP-9， MMP-2， TLR4 and HE4 are useful in the diagnosis of NSCLC.

Key words: Non-small cell lung cancer, Matrix metalloproteinases 9, Matrix metalloproteinases 2, Toll-like receptor 4, Human epididymis protein 4, Diagnosis

表1 不同临床病理特征NSCLC 患者血清MMP-9、MMP-2、TLR4、HE4 水平比较

检测指标	TNM分期		分化程度		淋巴转移
检测指标	Ⅰ～Ⅱ期（n=22）	Ⅲ～Ⅳ期（n=13）	低分化（n=17）	中高分化（n=18）	有（n=16）	无（n=19）
MMP-9/（μg/L）	224.21±66.87	294.44±82.18^a	311.17±96.56	237.48±70.82^b	305.13±94.97	243.26±81.04^c
MMP-2/（pg/ml）	41.22±4.23	49.69±6.21^a	48.98±6.13	40.12±5.70^b	48.43±5.83	41.41±4.77^c
TLR4/（ng/ml）	3.22±0.84	5.66±1.11^a	5.99±1.36	3.68±0.89^b	6.13±1.81	3.47±0.97^c
HE4/（pmol/L）	205.14±59.74	253.23±60.63^a	248.12±55.31	202.18±57.89^b	250.44±52.31	207.93±50.85^c

表1 不同临床病理特征NSCLC 患者血清MMP-9、MMP-2、TLR4、HE4 水平比较

检测指标	TNM分期		分化程度		淋巴转移
检测指标	Ⅰ～Ⅱ期（n=22）	Ⅲ～Ⅳ期（n=13）	低分化（n=17）	中高分化（n=18）	有（n=16）	无（n=19）
MMP-9/（μg/L）	224.21±66.87	294.44±82.18^a	311.17±96.56	237.48±70.82^b	305.13±94.97	243.26±81.04^c
MMP-2/（pg/ml）	41.22±4.23	49.69±6.21^a	48.98±6.13	40.12±5.70^b	48.43±5.83	41.41±4.77^c
TLR4/（ng/ml）	3.22±0.84	5.66±1.11^a	5.99±1.36	3.68±0.89^b	6.13±1.81	3.47±0.97^c
HE4/（pmol/L）	205.14±59.74	253.23±60.63^a	248.12±55.31	202.18±57.89^b	250.44±52.31	207.93±50.85^c

表2 血清MMP-9、MMP-2 及TLR4、HE4 与NSCLC 的相关性分析

自变量	β	标准误	Wald/χ²	P值	OR	95%CI
MMP-9≥237.465（μg/L）	0.950	0.375	6.432	0.011	2.587	1.241～5.393
MMP-2≥29.115（pg/ml）	1.141	0.434	6.902	0.009	3.129	1.336～7.328
TLR4≥3.870（ng/ml）	1.164	0.418	7.748	0.005	3.202	1.411～7.266
HE4≥128.030（pmol/L）	1.228	0.417	8.673	0.003	3.415	1.508～7.734

表2 血清MMP-9、MMP-2 及TLR4、HE4 与NSCLC 的相关性分析

自变量	β	标准误	Wald/χ²	P值	OR	95%CI
MMP-9≥237.465（μg/L）	0.950	0.375	6.432	0.011	2.587	1.241～5.393
MMP-2≥29.115（pg/ml）	1.141	0.434	6.902	0.009	3.129	1.336～7.328
TLR4≥3.870（ng/ml）	1.164	0.418	7.748	0.005	3.202	1.411～7.266
HE4≥128.030（pmol/L）	1.228	0.417	8.673	0.003	3.415	1.508～7.734

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Significance of MMP-9， MMP-2， TLR4， HE4 in early diagnosis of non-small cell lung cancer

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