7例经贝伐珠单抗治疗晚期肺腺癌致恶性心包积液临床有效性、安全性分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2020.04.004

目的

探讨贝伐珠单抗(bevacizumab, BEV)治疗晚期肺腺癌致恶性心包积液的有效性和安全性。

方法

选择2014年1月至2019年4月我院收治的7例晚期肺腺癌合并中、大量恶性心包积液患者。在常规系统抗肿瘤治疗及对症治疗基础上接受静脉滴注BEV(400 mg/次)治疗，直至病情进展。对患者进行随访直至死亡，记录其病情是否缓解、无进展生存期、总生存时间以及不良反应。

结果

5例患者在死亡前心包积液未再增加，其中2例患者完全缓解，3例患者部分缓解。另外2例患者症状未缓解。患者疾病无进展生存期平均为214天，疾病总生存期平均为24.28月。7例患者出现中有1例出现血栓性疾病，但经抗凝治疗后缓解，其余6例患者出现轻微药物相关不良事件。7例患者均未出现高血压。

结论

在系统性抗肿瘤基础上静脉滴注BEV可有效控制恶性心包积液的生成、进展和复发，不良反应小，安全性高，但该结果仍需大规模临床研究进一步的验证。

关键词: 贝伐珠单抗, 肺腺癌, 晚期, 恶性心包积液, 治疗, 有效性

Objective

To evaluate the safety and efficacy of intravenous injection of intrapericardial bevacizumab (BEV) for treating symptomatic malignant pericardiac effusion (MPCE) in seven advanced lung cancer patients, who had previously undergone multiple lines of systemic therapy.

Methods

Seven advanced lung cancer patients with medium or large amount of MPCE admitted to our hospital from January 2014 to April 2019 were enrolled for this study. All the patients received intravenous injection of bevacizumab (400 mg every day) for two or three weeks until the symptoms were improved. Systemic therapy for the primary lung cancer was continued for all the patients during the BEV treatment. The medical record, including disease progression, progression-free survival, overall survival and side effects, had been reported until the patient died.

Results

The MPCE in five patients increased no more after BEV treatment. Among the five patients, complete remission was found in the symptoms of two patients and partial remission was found in three patients. Two patients showed no response with regard to the MPCE after BEV treatment. The median overall survival time was 214 days, and the progression-free survival time was 24.28 months. One patient suffered from thrombosis, which was remissed after the patient received anticoagulant therapy. The toxicity associated with BEV treatment of six patients was mild and manageable.

Conclusion

BEV may be an effective and safe treatment for MPCE in the patients with advanced lung cancer, which needs further verifications in large-scale clinical studies.

Key words: Bevacizumab, Advanced lung adenocarcinoma, Malignant pericardial effusion, Treatment, Effectiveness

表1 患者临床基本情况

序　号	性别	年龄(岁)	是否吸烟	病理类型	ECOG Score	抗肿瘤治疗方案	主要症状	是否进行过心包穿刺
1	男性	67	否	腺癌	3	吉非替尼(0.25 g/日)	呼吸困难，咳嗽	是
2	男性	62	是	腺癌	2	多西他赛(75 mg/m²)+铂类(75 mg/m²)化疗	呼吸困难，胸痛，心动过速	是
3	男性	57	是	腺癌	2	培美曲塞(500 mg/m²)+铂类(75 mg/m²)化疗	呼吸困难，胸痛	是
4	男性	55	是	腺癌	2	培美曲塞、多西他赛(75 mg/m²)+铂类(75 mg/m²)化疗	心动过速	是
5	男性	31	否	腺癌	1	紫杉醇/多西他赛(75 mg/m²)+铂类(75 mg/m²)化疗	胸痛，咳嗽	是
6	男性	45	否	腺癌	2	培美曲塞(500 mg/m²)+铂类(75 mg/m²)化疗	呼吸困难，胸痛	否
7	女性	59	否	腺癌	3	吉非替尼(0.25 g/日)	呼吸困难，胸痛，心动过速	否

表1 患者临床基本情况

序　号	性别	年龄(岁)	是否吸烟	病理类型	ECOG Score	抗肿瘤治疗方案	主要症状	是否进行过心包穿刺
1	男性	67	否	腺癌	3	吉非替尼(0.25 g/日)	呼吸困难，咳嗽	是
2	男性	62	是	腺癌	2	多西他赛(75 mg/m²)+铂类(75 mg/m²)化疗	呼吸困难，胸痛，心动过速	是
3	男性	57	是	腺癌	2	培美曲塞(500 mg/m²)+铂类(75 mg/m²)化疗	呼吸困难，胸痛	是
4	男性	55	是	腺癌	2	培美曲塞、多西他赛(75 mg/m²)+铂类(75 mg/m²)化疗	心动过速	是
5	男性	31	否	腺癌	1	紫杉醇/多西他赛(75 mg/m²)+铂类(75 mg/m²)化疗	胸痛，咳嗽	是
6	男性	45	否	腺癌	2	培美曲塞(500 mg/m²)+铂类(75 mg/m²)化疗	呼吸困难，胸痛	否
7	女性	59	否	腺癌	3	吉非替尼(0.25 g/日)	呼吸困难，胸痛，心动过速	否

图1 胸部CT示晚期肺腺癌合并大量恶性心包积液，经化疗+贝伐珠单抗治疗后，心包积液吸收；注：A-B，男，62岁，(A)使用贝伐珠单抗注射液前，(B)使用贝伐珠单抗注射液8个月后；C-D，男，57岁，(C)使用贝伐珠单抗注射液前，(D)使用贝伐珠单抗注射液4个月后

表2 接受治疗后患者MPCE进展情况及不良反应

序　号	BEV注射剂量及次数	BEV治疗间隔时间(天)	BEV治疗时机	反应性	无进展生存期(月)	总生存期(月)	药物相关不良反应
1	400 mg×4	14	一线	部分缓解	12	39	一过性蛋白尿
2	400 mg×15	21	三线	完全缓解	11	64	1～2级高血压
3	400 mg×11	14	一线	完全缓解	12	12	1～2级高血压
4	400 mg×5	14	二线	部分缓解	7	9	轻微乏力症状
5	400 mg×20	14	一线	部分缓解	6	36	轻微乏力症状
6	400 mg×4	21	一线	无缓解	1	7	静脉血栓栓塞
7	400 mg×2	21	三线	无缓解	1	3	充血性心力衰竭

表2 接受治疗后患者MPCE进展情况及不良反应

序　号	BEV注射剂量及次数	BEV治疗间隔时间(天)	BEV治疗时机	反应性	无进展生存期(月)	总生存期(月)	药物相关不良反应
1	400 mg×4	14	一线	部分缓解	12	39	一过性蛋白尿
2	400 mg×15	21	三线	完全缓解	11	64	1～2级高血压
3	400 mg×11	14	一线	完全缓解	12	12	1～2级高血压
4	400 mg×5	14	二线	部分缓解	7	9	轻微乏力症状
5	400 mg×20	14	一线	部分缓解	6	36	轻微乏力症状
6	400 mg×4	21	一线	无缓解	1	7	静脉血栓栓塞
7	400 mg×2	21	三线	无缓解	1	3	充血性心力衰竭

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Safety and efficacy of intravenous injection of bevacizumab for treatment of malignant pericardial effusion in advanced lung cancer patients

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