血清外泌体circ-BPTF对COPD急性加重期预后分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2023.06.015

目的

分析血清外泌体环状RNA BPTF(circ-BPTF)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)预后的意义。

方法

选取2020年1月至12月我院收治的53例AECOPD患者为对象。RT-PCR检测血清外泌体circ-BPTF水平，全自动生化检测仪检测白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)和降钙素原(procalcitonin, PCT)水平。Logistic多因素分析对预后的影响因素；受试者工作特征曲线(ROC)分析血清外泌体circ-BPTF预后；Pearson法分析外泌体circ-BPTF与IL-6、PCT的相关性。

结果

观察组外泌体circ-BPT(1.89±0.39)、IL-6(14.27±6.71)pg/ml、PCT(0.54±0.18)ng/ml，对照组外泌体circ-BPT(1.03±0.23)、IL-6(11.12±3.03)pg/ml、PCT(0.43±0.10)ng/ml(P<0.05)；冠心病、糖尿病、消化道出血、肺功能分级、外泌体circ-BPT水平、IL-6水平、PCT水平是AECOPD预后差(P<0.05)。外泌体circ-BPTF预测AECOPD预后的ROC曲线下面积为0.870(95%CI：0.798～0.916)，灵敏度0.771(95%CI：0.626～0.807)，特异度0.692(95%CI：0.609～0.769)。血清外泌体circ-BPTF水平分别与IL-6水平(r＝0.239，P＝0.008)、PCT水平(r＝0.219，P＝0.016)呈正相关。

结论

外泌体circ-BPTF预后不佳AECOPD中表达升高，对AECOPD预后具有意义。

关键词: 外泌体, 环状RNA, 急性加重期，肺疾病，慢性阻塞性, 预后, 炎症

图1 血清外泌体鉴定。A：电镜观察外泌体；B：NanoCET纳米颗粒追踪分析系统检测外泌体粒径；C：Western-blot检测CD63和TSG101蛋白

表1 AECOPD患者预后不佳的单因素结果[n(±s)]

临床资料	观察组(n＝14)	对照组(n＝39)	t/χ²	P值
性别			0.083	0.773
男	8(57.14)	24(61.54)
女	6(42.86)	15(38.46)
病程[年]			1.355	0.244
≥10	5(35.71)	21(53.85)
<10	9(64.29)	18(46.15)
冠心病	10(71.43)	15(38.46)	4.493	0.034
高血压	7(50.00)	22(56.41)	0.171	0.679
糖尿病	10(71.43)	14(35.90)	5.249	0.022
消化道出血	9(64.29)	13(33.33)	4.065	0.044
肺功能分级			3.895	0.048
Ⅲ～Ⅳ	9(64.29)	12(30.77)
Ⅰ～Ⅱ	5(35.71)	27(69.23)
外泌体circ-BPTF	1.89±0.39	1.03±0.23	9.872	0.000
IL-6(pg/ml)	14.27±6.71	11.12±3.03	2.362	0.022
PCT(ng/ml)	0.54±0.18	0.43±0.10	2.871	0.007

表1 AECOPD患者预后不佳的单因素结果[n(±s)]

临床资料	观察组(n＝14)	对照组(n＝39)	t/χ²	P值
性别			0.083	0.773
男	8(57.14)	24(61.54)
女	6(42.86)	15(38.46)
病程[年]			1.355	0.244
≥10	5(35.71)	21(53.85)
<10	9(64.29)	18(46.15)
冠心病	10(71.43)	15(38.46)	4.493	0.034
高血压	7(50.00)	22(56.41)	0.171	0.679
糖尿病	10(71.43)	14(35.90)	5.249	0.022
消化道出血	9(64.29)	13(33.33)	4.065	0.044
肺功能分级			3.895	0.048
Ⅲ～Ⅳ	9(64.29)	12(30.77)
Ⅰ～Ⅱ	5(35.71)	27(69.23)
外泌体circ-BPTF	1.89±0.39	1.03±0.23	9.872	0.000
IL-6(pg/ml)	14.27±6.71	11.12±3.03	2.362	0.022
PCT(ng/ml)	0.54±0.18	0.43±0.10	2.871	0.007

表2 急性加重期COPD预后不佳Logistic多因素分析

影响因素	OR	95%CI	P值
冠心病	1.897	1.003～3.897	0.028
糖尿病	1.675	1.123～4.179	0.034
消化道出血	1.600	1.003～2.365	0.042
肺功能分级为Ⅲ～Ⅳ级	2.173	1.231～5.081	0.017
外泌体circ-BPTF	3.908	1.564～7.865	0.000
IL-6	2.864	1.121～4.232	0.004
PCT	2.601	1.200～3.124	0.011

表2 急性加重期COPD预后不佳Logistic多因素分析

影响因素	OR	95%CI	P值
冠心病	1.897	1.003～3.897	0.028
糖尿病	1.675	1.123～4.179	0.034
消化道出血	1.600	1.003～2.365	0.042
肺功能分级为Ⅲ～Ⅳ级	2.173	1.231～5.081	0.017
外泌体circ-BPTF	3.908	1.564～7.865	0.000
IL-6	2.864	1.121～4.232	0.004
PCT	2.601	1.200～3.124	0.011

表3 外泌体circ-BPTF、IL-6、PCT预测AECOPD患者不佳预后

指　标	AUC	P值	最佳截断值	灵敏度	特异度
外泌体circ-BPTF	0.870	0.002	1.75	0.890	0.781
IL-6	0.771	0.028	15.01 pg/ml	0.832	0.691
PCT	0.692	0.032	0.52 ng/ml	0.777	0.589

表3 外泌体circ-BPTF、IL-6、PCT预测AECOPD患者不佳预后

指　标	AUC	P值	最佳截断值	灵敏度	特异度
外泌体circ-BPTF	0.870	0.002	1.75	0.890	0.781
IL-6	0.771	0.028	15.01 pg/ml	0.832	0.691
PCT	0.692	0.032	0.52 ng/ml	0.777	0.589

1	张　灵，杨　荀，蒋水平，等. 老年慢性阻塞性肺疾病诊断与治疗新进展[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(2): 285-289.
2	Machado A, Barusso M, De Brandt J, et al. Impact of acute exacerbations of COPD on patients′health status beyond pulmonary function: A scoping review[J]. Pulmonology, 2022, doi: 10.1016/j.pulmoe.2022.04.004
3	Kimiz-Gebologlu I, Oncel SS. Exosomes: Large-scale production, isolation, drug loading efficiency, and biodistribution and uptake[J]. J Control Release, 2022, 347: 533-543.
4	Meng Q, Wang J, Cui J, et al. Prediction of COPD acute exacerbation in response to air pollution using exosomal circRNA profile and Machine learning[J]. Environ Int, 2022, 168: 107469.
5	Chen S, Yao Y, Lu S, et al. CircRNA0001859, a new diagnostic and prognostic biomarkers for COPD and AECOPD[J]. BMC Pulm Med, 2020, 20(1): 311.
6	Wang C, Liu Y, Zhang W, et al. circ-BPTF serves as a miR-486-5p sponge to regulate CEMIP and promotes hypoxic pulmonary arterial smooth muscle cell proliferation in COPD[J]. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai), 2022, 55(3): doi: 10.3724/abbs.2022178
7	Zhang W, Sui Y. CircBPTF knockdown ameliorates high glucose-induced inflammatory injuries and oxidative stress by targeting the miR-384/LIN28B axis in human umbilical vein endothelial cells[J]. Mol Cell Biochem, 2020, 471(1-2): 101-111.
8	Ni H, Aye SZ, Naing C. Magnesium sulfate for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2022, 5(5): Cd013506.
9	中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J/CD]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2013, 36(2): 67-79，80.
10	郝兴亮，王莹莹，张　建，等. 血清基质金属蛋白酶12，纤维蛋白原，Clara细胞分泌蛋白16联合临床特征预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的风险[J]. 实用医学杂志，2021, 37(4): 458-462.
11	Murgia N, Gambelunghe A. Occupational COPD-The most under-recognized occupational lung disease？[J]. Respirology, 2022, 27(6): 399-410.
12	Lee AL, Cheng S, McKeough ZJ. Two steps forward following an acute exacerbation of COPD[J]. Respirology, 2022，doi: 10.1111/resp.14415
13	杨　玥，卞　涛. 不同细胞来源的外泌体在COPD中的研究进展[J]. 基础医学与临床，2020, 40(12): 1721-1726.
14	Kaur G, Maremanda KP, Campos M, et al. Distinct exosomal miRNA profiles from BALF and lung tissue of COPD and IPF patients[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(21): 11830-11854.
15	罗　湘，王志霞，张志强，等. 外泌体lncRNA在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展[J]. 医学研究杂志，2022, 51(2): 141-143＋151.
16	Pei Y, Wei Y, Peng B, et al. Combining single-cell RNA sequencing of peripheral blood mononuclear cells and exosomal transcriptome to reveal the cellular and genetic profiles in COPD[J]. Respir Res, 2022, 23(1): 260.
17	Miao Y, Wu J, Wu R, et al. Circ_0040929 Serves as Promising Biomarker and Potential Target for Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2022, 17: 2079-2092.
18	Laurette P, Coassolo S, Davidson G, et al. Chromatin remodellers Brg1 and Bptf are required for normal gene expression and progression of oncogenic Braf-driven mouse melanoma[J]. Cell Death Differ, 2020, 27(1): 29-43.
19	籍佳琦，高凌云，付泽伟，等. miR-454-3p靶向BPTF表达调控肺癌细胞A549增殖、迁移和侵袭[J]. 临床与实验病理学杂志，2020, 36(03): 253-257.
20	Bezrookove V, Khan IA, Nosrati M, et al. BPTF promotes the progression of distinct subtypes of breast cancer and is a therapeutic target[J]. Front Oncol, 2022, 12: 1011173.
21	Guo P, Zu S, Han S, et al. BPTF inhibition antagonizes colorectal cancer progression by transcriptionally inactivating Cdc25A[J]. Redox Biol, 2022, 55: 102418-102433.
22	Zhao X, Zheng F, Li Y, et al. BPTF promotes hepatocellular carcinoma growth by modulating hTERT signaling and cancer stem cell traits[J]. Redox Biol, 2019, 20: 427-441.
23	Lin J, Wang X, Zhai S, et al. Hypoxia-induced exosomal circPDK1 promotes pancreatic cancer glycolysis via c-myc activation by modulating miR-628-3p/BPTF axis and degrading BIN1[J]. J Hematol Oncol, 2022, 15(1): 128-149.
24	Bi J, Liu H, Cai Z, et al. Circ-BPTF promotes bladder cancer progression and recurrence through the miR-31-5p/RAB27A axis[J]. Aging (Albany NY), 2018, 10(8): 1964-1976.
25	黄本艳，刘群会，周振东，等. circBPTF靶向miR-107对H₂O₂诱导SK-N-SH神经细胞氧化损伤的影响[J]. 卒中与神经疾病，2021, 28(4): 383-388.
26	Xiong XF, Zhu M, Wu HX, et al. Immunophenotype in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: a cross-sectional study[J]. Respir Res, 2022, 23(1): 137.
27	Song J, Park DW, Moon S, et al. Diagnostic and prognostic value of interleukin-6, pentraxin 3, and procalcitonin levels among sepsis and septic shock patients: a prospective controlled study according to the Sepsis-3 definitions[J]. BMC Infect Dis, 2019, 19(1): 968.
28	Memar MY, Alizadeh N, Varshochi M, et al. Immunologic biomarkers for diagnostic of early-onset neonatal sepsis[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2019, 32(1): 143-153.
29	罗小川，舒宏伟. 白细胞介素-6降钙素原D-二聚体与慢性阻塞肺疾病急性加重期患者病情及预后相关性研究[J]. 山西医药杂志，2020, 49(21): 2964-2966.
30	赖育庭，申　严，叶春幸，等. 检测血清PCT、CRP、IL-6联合NLR、PLR对AECOPD患者病情严重程度评估及预后转归的临床价值[J]. 热带医学杂志，2023, 23(4): 558-562.

[1]	衣晓丽, 胡沙沙, 张彦. HER-2低表达对乳腺癌新辅助治疗疗效及预后的影响[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 340-346.
[2]	施杰, 李云涛, 高海燕. 腋窝淋巴结阳性Luminal A型乳腺癌患者新辅助与辅助化疗的预后及影响因素分析[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 353-361.
[3]	栗艳松, 冯会敏, 刘明超, 刘泽鹏, 姜秋霞. STIP1在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 52-56.
[4]	马伟强, 马斌林, 吴中语, 张莹. microRNA在三阴性乳腺癌进展中发挥的作用[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 111-114.
[5]	杨倩, 李翠芳, 张婉秋. 原发性肝癌自发性破裂出血急诊TACE术后的近远期预后及影响因素分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 33-36.
[6]	王志鹏, 张倩, 黄燕华, 孙赟, 方晓明, 施宇佳. 肺鳞癌血清外泌体hsa_circ_0018430的表达和临床意义[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(06): 774-778.
[7]	李莉, 向丽丽, 庹菲. 心脏超声参数对AECOPD呼吸衰竭机械通气撤机及预后的关系[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(06): 799-803.
[8]	潘冰, 吕少诚, 赵昕, 李立新, 郎韧, 贺强. 淋巴结清扫数目对远端胆管癌胰十二指肠切除手术疗效的影响[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 608-612.
[9]	张其坤, 商福超, 李琪, 栗光明, 王孟龙. 联合脾切除对肝癌合并门静脉高压症患者根治性切除术后的生存获益分析[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 613-618.
[10]	张文华, 陶焠, 胡添松. 不同部位外生型肝癌临床病理特点及其对术后肝内复发和预后影响[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 651-655.
[11]	张维志, 刘连新. 基于生物信息学分析IPO7在肝癌中的表达及意义[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 694-701.
[12]	叶文涛, 吴忠均, 廖锐. 癌旁组织ALOX15表达与肝癌根治性切除术后预后的关系[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 708-712.
[13]	李永胜, 孙家和, 郭书伟, 卢义康, 刘洪洲. 高龄结直肠癌患者根治术后短期并发症及其影响因素[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(9): 962-967.
[14]	王军, 刘鲲鹏, 姚兰, 张华, 魏越, 索利斌, 陈骏, 苗成利, 罗成华. 腹膜后肿瘤切除术中大量输血患者的麻醉管理特点与分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(08): 844-849.
[15]	索利斌, 刘鲲鹏, 姚兰, 张华, 魏越, 王军, 陈骏, 苗成利, 罗成华. 原发性腹膜后副神经节瘤切除术麻醉管理的特点和分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 771-776.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Analysis of serum exosomal circBPTF for the prognosis of COPD acute exacerbation patients

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Analysis of serum exosomal circ­BPTF for the prognosis of COPD acute exacerbation patients

Analysis of serum exosomal circBPTF for the prognosis of COPD acute exacerbation patients