营养状态及血液常规指标对肺腺癌免疫不良反应的预测分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2023.06.018

目的

分析营养状态及血液常规指标对肺腺癌免疫不良反应的预测意义。

方法

选择2021年6月至2023年4月我院收治的69例经PD-1治疗的Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者为对象，发生免疫相关不良反应39例分为观察组，未发生免疫相关不良反应30例分为对照组。利用NRS2002评分系统评估两组营养状态，NLR、PLR及其他实验检查指标。单因素和多因素Logistic回归分析肺腺癌免疫不良反应的危险因素，ROC曲线评估预测。

结果

单因素分析显示营养状态、年龄、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、C-反应蛋白、血小板计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio, PLR)是影响肺腺癌发生免疫不良反应的相关因素(P<0.05)。观察组营养不良27例(69.2%)，对照组12例(40.0%)(P＝0.015)。观察组≥65岁29例(74.4%)，对照组8例(26.6%)(P<0.05)。观察组与对照组NLR和PLR分别(7.44±2.41 vs. 3.45±1.08)；(296.94±59.01 vs. 190.47±40.32)(P<0.05)。ROC曲线分析显示营养状态、年龄、PLR曲线下面积分别为0.694、0.7932、0.7188，营养状态、年龄≥65岁和高PLR为发生免疫相关不良反应的危险因素(P<0.05)。

结论

营养状态、年龄、PLR可作为肺腺癌发生免疫不良反应的预测因素，具有临床意义。

关键词: 肺腺癌, 营养, 免疫相关不良反应, 预测意义

表1 肺腺癌免疫不良反应单因素分析结果[n(%)，(±s)]

临床资料		对照组(n＝30)	观察组(n＝39)	χ²/Z/t值	P值
营养状态	好	18(60.0)	12(30.8)	5.896	0.015
	差	12(40.0)	27(69.2)
性别	男	16(53.3)	17(43.6)	0.645	0.422
	女	14(46.7)	22(20.3)
年龄	<65岁	22(73.3)	10(25.6)	24.128	0.000
	≥65岁	8(26.6)	29(74.4)
红细胞计数(×10⁹/L)		3.87±0.54	4.03±0.70	－1.081	0.284
血红蛋白(g/L)		118.13±19.49	124.33±18.70	－1.341	0.185
血小板计数(×10⁹/L)		208.13±78.84	252.95±65.90	－2.571	0.012
白细胞计数(×10⁹/L)		5.45±0.89	6.10±0.65	－1.447	0.148
中性粒细胞计数(×10⁹/L)		3.26±0.73	5.34±0.95	－2.706	0.007
淋巴细胞计数(×10⁹/L)		1.11±0.21	0.89±0.22	－1.974	0.048
单核细胞计数(×10⁹/L)		0.44±0.08	0.42±0.04	－0.079	0.937
C反应蛋白(mg/L)		14.75±9.44	48.98±21.32	－2.3	0.021
白蛋白(g/L)		34.25±1.71	36.20±1.90	－0.92	0.357
NLR		3.45±1.08	7.44±2.41	－2.832	0.005
PLR		190.47±40.32	296.94±59.01	－3.099	0.002

表1 肺腺癌免疫不良反应单因素分析结果[n(%)，(±s)]

临床资料		对照组(n＝30)	观察组(n＝39)	χ²/Z/t值	P值
营养状态	好	18(60.0)	12(30.8)	5.896	0.015
	差	12(40.0)	27(69.2)
性别	男	16(53.3)	17(43.6)	0.645	0.422
	女	14(46.7)	22(20.3)
年龄	<65岁	22(73.3)	10(25.6)	24.128	0.000
	≥65岁	8(26.6)	29(74.4)
红细胞计数(×10⁹/L)		3.87±0.54	4.03±0.70	－1.081	0.284
血红蛋白(g/L)		118.13±19.49	124.33±18.70	－1.341	0.185
血小板计数(×10⁹/L)		208.13±78.84	252.95±65.90	－2.571	0.012
白细胞计数(×10⁹/L)		5.45±0.89	6.10±0.65	－1.447	0.148
中性粒细胞计数(×10⁹/L)		3.26±0.73	5.34±0.95	－2.706	0.007
淋巴细胞计数(×10⁹/L)		1.11±0.21	0.89±0.22	－1.974	0.048
单核细胞计数(×10⁹/L)		0.44±0.08	0.42±0.04	－0.079	0.937
C反应蛋白(mg/L)		14.75±9.44	48.98±21.32	－2.3	0.021
白蛋白(g/L)		34.25±1.71	36.20±1.90	－0.92	0.357
NLR		3.45±1.08	7.44±2.41	－2.832	0.005
PLR		190.47±40.32	296.94±59.01	－3.099	0.002

表2 肺腺癌免疫不良反应多因素Logistic回归分析

影响因素	P值	OR值(95%CI)
营养状态差	0.028	7.766(48.181～1.252)
年龄≥65岁	0.000	24.585(139.987～4.318)
中性粒细胞计数(×10⁹/L)	0.269	1.265(1.918～0.834)
C反应蛋白(mg/L)	0.537	1.005(1.022～0.989)
淋巴细胞计数(×10⁹/L)	0.091	5.567(40.715～0.761)
NLR	0.449	0.897(1.188～0.677)
PLR	0.033	1.014(1.026～1.001)

表2 肺腺癌免疫不良反应多因素Logistic回归分析

影响因素	P值	OR值(95%CI)
营养状态差	0.028	7.766(48.181～1.252)
年龄≥65岁	0.000	24.585(139.987～4.318)
中性粒细胞计数(×10⁹/L)	0.269	1.265(1.918～0.834)
C反应蛋白(mg/L)	0.537	1.005(1.022～0.989)
淋巴细胞计数(×10⁹/L)	0.091	5.567(40.715～0.761)
NLR	0.449	0.897(1.188～0.677)
PLR	0.033	1.014(1.026～1.001)

表3 肺腺癌患者免疫不良反应相关因素及其预测价值

变　量	曲线下面积	敏感度	特异度	约登指数	最佳截断点	P值
营养状态	0.694	0.5385	0.7667	0.3052	3.5	0.006
年龄	0.7932	0.8205	0.8000	0.6205	61.0	0.000
PLR	0.7188	0.6923	0.7000	0.3923	240.2	0.001

表3 肺腺癌患者免疫不良反应相关因素及其预测价值

变　量	曲线下面积	敏感度	特异度	约登指数	最佳截断点	P值
营养状态	0.694	0.5385	0.7667	0.3052	3.5	0.006
年龄	0.7932	0.8205	0.8000	0.6205	61.0	0.000
PLR	0.7188	0.6923	0.7000	0.3923	240.2	0.001

1	吴国明，钱桂生. 非小细胞肺癌靶向治疗研究进展及新理念[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2019, 12(4): 405-408.
2	Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, et al. Cancer statistics, 2023[J]. CA Cancer J Clin, 2023, 73(1): 17-48.
3	Dlamini SB, Sartorius B, Ginindza TG. Pre- and post-intervention survey on lung cancer awareness among adults in selected communities in KwaZulu-Natal, South Africa: A quasi-experimental study[J]. J Public Health Africa, 2023, 14(1): 2131.
4	Alexander M, Kim SY, Cheng H. Update 2020: Management of Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Lung, 2020, 198(6): 897-907.
5	Miyazawa T, Marushima H, Saji H, et al. PD-L1 Expression in Non-Small-Cell Lung Cancer Including Various Adenocarcinoma Subtypes[J]. Ann Thorac Cardiovasc Surg, 2019, 25(1): 1-9.
6	Akinleye A, Rasool Z. Immune checkpoint inhibitors of PD-L1 as cancer therapeutics[J]. J Hematol Oncol, 2019, 12(1): 92.
7	Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy[J]. Nature Reviews Cancer, 2012, 12(4): 252-264.
8	Aguilar EJ, Ricciuti B, Gainor JF, et al. Outcomes to first-line pembrolizumab in patients with non-small-cell lung cancer and very high PD-L1 expression[J]. Ann Oncol, 2019, 30(10): 1653-1659.
9	Lee DJ, Lee HJ, Jr., Farmer JR, et al. Mechanisms driving immune-related adverse events in cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors[J]. Current Cardiol Reports, 2021, 23(8): 98.
10	Kitagawa S, Hakozaki T, Kitadai R, et al. Switching administration of anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibodies as immune checkpoint inhibitor rechallenge in individuals with advanced non-small cell lung cancer: Case series and literature review[J]. Thorac Cancer, 2020, 11(7): 1927-1933.
11	Polański J, Chabowski M, Swiᶏtoniowska-Lonc N, et al. Relationship between nutritional status and clinical outcome in patients treated for lung cancer[J]. Nutrients, 2021, 13(10): 3332.
12	曾　燕，东　燕，刘军妮. NRS-2002评分与PG-SGA评分法在老年消化道肿瘤患者中的应用[J]. 齐鲁护理杂志，2021, 27(19): 76-79.
13	王会杰，孙珍贵，赵文英，等. S100A10可促进肺腺癌细胞的增殖和侵袭：基于激活Akt-mTOR信号通路[J]. 南方医科大学学报，2023, 43(5): 733-740.
14	Tan D, Wang S, Zhang P, et al. LncRNA SNHG12 decreases non-small cell lung cancer cell sensitivity to cisplatin by repressing miR-525-5p and promoting XIAP[J]. Ann Clin laborat Sci, 2023, 53(1): 64-75.
15	Song M, Zhang Q, Song C, et al. The advanced lung cancer inflammation index is the optimal inflammatory biomarker of overall survival in patients with lung cancer[J]. J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2022, 13(5): 2504-2514.
16	张　正. 影响胃癌术后化疗患者营养状态的危险因素分析[J]. 吉林医学，2022, 43(7): 2008-2010.
17	Grisold W, Löscher W, Grisold A. Neurological complications of systemic tumor therapy[J]. Wien Med Wochenschr, 2019, 169(1-2): 33-40.
18	Moustou AE, Matekovits A, Dessinioti C, et al. Cutaneous side effects of anti-tumor necrosis factor biologic therapy: a clinical review[J]. J Am Acad Dermatol, 2009, 61(3): 486-504.
19	Serra López-Matencio JM, Gómez Garcia De Soria V, Gómez M, et al. Monitoring and safety of CAR-T therapy in clinical practice[J]. Expert Opin Drug Saf, 2022, 21(3): 363-371.
20	Bustillos H, Indorf A, Alwan L, et al. Xerostomia: an immunotherapy-related adverse effect in cancer patients[J]. Support Care Cancer, 2022, 30(2): 1681-1687.
21	Peterson SJ, Mozer M. Differentiating sarcopenia and cachexia among patients with cancer[J]. Nutr Clin Pract, 2017, 32(1): 30-39.
22	Polański J, Jankowska-Polańska B, Uchmanowicz I, et al. Malnutrition and quality of life in patients with non-small-cell lung cancer [J]. Adv Exp Med Biol, 2017, 1021: 15-26.
23	Shiroyama T, Nagatomo I, Koyama S, et al. Impact of sarcopenia in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with PD-1 inhibitors: A preliminary retrospective study[J]. Scientific Reports, 2019, 9(1): 2447.
24	Bacha S, Mejdoub El Fehri S, Habibech S, et al. Impact of malnutrition in advanced non-small cell lung cancer[J]. Tunis Med, 2018, 96(1): 59-63.
25	岳　岚，李　珍，李锡清，等. 衰弱及血常规指标对肿瘤病人发生免疫相关不良反应的预测价值研究[J]. 全科护理，2022, 20(9): 1153-1156.
26	Niemeläinen S, Huhtala H, Andersen J, et al. The Clinical Frailty Scale is a useful tool for predicting postoperative complications following elective colon cancer surgery at the age of 80 years and above: A prospective, multicentre observational study[J]. Colorectal Dis, 2021, 23(7): 1824-1836.
27	Guo J, Yang Q, Jiang Q, et al. Integrating baseline nutritional and inflammatory parameters with post-treatment EBV DNA level to predict outcomes of patients with De Novo metastatic nasopharyngeal carcinoma receiving chemotherapy combination PD-1 inhibitor[J]. Nutrients, 2023, 15(19): 4262.
28	Vetrano DL, Triolo F, Maggi S, et al. Fostering healthy aging: The interdependency of infections, immunity and frailty[J]. Ageing Res Rev, 2021, 69: 101351.
29	Egami S, Kawazoe H, Hashimoto H, et al. Peripheral blood biomarkers predict immune-related adverse events in non-small cell lung cancer patients treated with pembrolizumab: a multicenter retrospective study[J]. J Cancer, 2021, 12(7): 2105-2112.
30	Trestini I, Sperduti I, Sposito M, et al. Evaluation of nutritional status in non-small-cell lung cancer: screening, assessment and correlation with treatment outcome[J]. ESMO open, 2020, 5(3): e000689.
31	Kichenadasse G, Miners JO, Mangoni AA, et al. Association between body mass index and overall survival with immune checkpoint inhibitor therapy for advanced non-small cell lung cancer[J]. JAMA Oncol, 2020, 6(4): 512-518.
32	Diem S, Schmid S, Krapf M, et al. Neutrophil-to-Lymphocyte ratio (NLR) and Platelet-to-Lymphocyte ratio (PLR) as prognostic markers in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with nivolumab[J]. Lung Cancer, 2017, 111: 176-181.

[1]	赵鑫, 郝磊, 朱丽静, 土继政, 王博娟, 张凯, 王兴华. 超声造影评价肺腺癌与肺鳞癌血流灌注特征的价值研究[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(11): 1181-1185.
[2]	张璇, 马宇童, 苗玉倩, 张云, 吴士文, 党晓楚, 陈颖颖, 钟兆明, 王雪娟, 胡淼, 孙岩峰, 马秀珠, 吕发勤, 寇海燕. 超声对Duchenne肌营养不良儿童膈肌功能的评价[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(10): 1068-1073.
[3]	黄翠君, 张喜玲, 刘思嘉, 刘云建. 重症急性胰腺炎营养支持治疗研究进展[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(05): 385-390.
[4]	何昊, 郑克春, 唐利华, 漆星, 黄成, 牟攀. BDNF、PGRN在COPD伴下呼吸道感染中的表达及预后分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(05): 712-714.
[5]	刘剑, 张燕, 刘春桂, 吉浩明, 鲁小敏. 贝伐珠单抗辅助治疗对晚期非鳞NSCLC患者炎症、免疫和营养指数的影响[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(05): 694-696.
[6]	邱静, 黄庆. HJURP在肺腺癌组织中高表达并与患者不良预后相关性[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 495-499.
[7]	顾娇娇, 邹燕, 陈奕辰, 黄师菊, 张慧玲, 林楠. 基于简易营养评价精法评估肝癌患者出院后营养状况及其影响因素[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(05): 534-539.
[8]	王迪, 吕少诚, 黄金灿, 潘飞, 姜涛, 郎韧. 肺腺癌胰腺转移伴门静脉侵犯一例[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(04): 457-460.
[9]	刘键, 张晓娜, 徐宏娟, 彭丽敏, 宋晶晶. 环硅酸锆钠对血液透析患者营养状态的影响：前瞻性巢式病例对照研究[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2023, 12(06): 308-313.
[10]	张雯, 宋牡丹, 邓雪婷, 张云. 强化营养支持辅助奥曲肽治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效及再出血危险因素[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 456-460.
[11]	顾国英, 黄迎春, 刘佳, 居建明, 于国锋, 蒋荣. 个体化肠外营养在肠切除伴肠功能障碍患者中的应用研究[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 489-493.
[12]	李永胜, 孙家和, 郭书伟, 卢义康, 刘洪洲. 高龄结直肠癌患者根治术后短期并发症及其影响因素[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(9): 962-967.
[13]	张赟辉, 罗军, 刘栗丽, 汪宏, 耿克明. 腹膜透析与血液透析对老年终末期肾病患者营养状况及炎症反应的影响[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(04): 419-423.
[14]	韩优, 郝婧, 董红霞, 戴丽, 周保硕, 高慧贤. 经鼻空肠营养管在急性重症胰腺炎的早期应用及护理方法分析[J]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2023, 10(04): 274-277.
[15]	巩江华, 李凝香, 李坚, 李枫, 童莉, 邢宏利, 何新霞. 探讨原发性高血压伴失眠患者血清NPY、5-HT、BDNF水平变化及其临床意义[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(06): 582-590.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Prediction analysis of nutritional status and routine blood indicators in lung adenocarcinoma

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Prediction analysis of nutritional status and routine blood indicators in lung adenocarcinoma