优化美罗培南治疗老年脓毒血症的临床分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2022.05.010

目的

分析血药浓度监测(TDM)优化美罗培南治疗老年脓毒血症的临床疗效。

方法

选择2021年1月至2022年2月我院收治的脓毒血症老年患者64例，随机分为对照组31例，观察组33例。对照组接受常规美罗培南治疗，观察组接受TDM优化美罗培南，对比治疗1周后两组病情变化、生化指标、肺功能、实验室指标与不良反应等。

结果

治疗1周后，观察组APACHE Ⅱ评分/SOFA评分低于对照组(P<0.05)，观察组肌酐、胆红素、AST、ALT、EVLW、PVPI下降(P<0.05)，观察组白细胞、降钙素原、C-反应蛋白水平低于对照组(P<0.05)，观察组美罗培南药物谷浓度与峰浓度高于对照组(P<0.05)，观察组PK/PD参数最低抑菌浓度(MIC)为1、2、4时血清药物浓度高于MIC的时间(%T>MIC)优于对照组(P<0.05)。

结论

65岁以上老年脓毒血症患者，实施TDM优化美罗培南治疗，可降低病情严重水平，调控机体生化指标、炎症指标，提高药物抗菌活性、药物有效浓度，改善患者肺功能，减少药物不良反应，具有临床意义。

关键词: 脓毒血症, 美罗培南, 血药浓度监测, 老年人, 肺功能

Objective

To analyze the clinical efficacy of serum concentration monitoring (TDM) to optimize meropenem in the treatment of senile sepsis.

Methods

ALL of 64 elderly patients with sepsis treated in our hospital from January 2021 to February 2022 were included for observation. They were randomly divided into two groups: 31 patients in the control group received conventional meropenem treatment, and 33 patients in the study group received TDM optimized meropenem; The changes of disease conditions, biochemical indicators, laboratory indicators and adverse reactions of the two groups after one week of treatment were compared.

Results

After one week of treatment, APACHE Ⅱ score/SOFA score in the study group was lower than that in the control group, with statistical significance (P<0.05). Compared with the treatment for 1 day, creatinine, bilirubin, AST, ALT, EVLW, PVPI and other indicators in the study group decreased after 1 week of treatment, with a statistically significant difference (P<0.05). The levels of white blood cells, procalcitonin and C-reactive protein in the study group were lower than those in the control group after 1 week of treatment, with statistical significance (P<0.05). The trough concentration and peak concentration of patients in the study group were higher than those in the control group, with statistical significance (P<0.05); When the PK/PD parameter MIC of the study group was 1, 2, and 4, the patient′s% T>MIC was significantly better than that of the control group, with statistical significance (P<0.05).

Conclusions

For the elderly patients with sepsis over 65 years old, the TDM optimized meropenem treatment can better help patients reduce the severity of the disease, regulate the body′s biochemical indicators and inflammatory indicators, improve the antibacterial activity and effective concentration of drugs, improve the renal function of patients, reduce adverse drug reactions, and is worth promoting.

Key words: Sepsis, Meropenem, Blood concentration monitoring, Elderly patients, Renal function

表1 两组病情严重程度变化(±s)

组　别	例数	APACHE Ⅱ评分		SOFA评分
组　别	例数	治疗1 d	治疗1周	治疗1 d	治疗1周
观察组	33	18.12±5.64	12.13±3.14^a	5.64±2.23	3.21±1.58^a
对照组	31	17.98±4.50	14.56±4.05^a	5.17±2.08	4.03±2.12^a
t值	－	0.109	2.691	0.870	1.761
P值	－	0.913	0.009	0.387	0.083

表1 两组病情严重程度变化(±s)

组　别	例数	APACHE Ⅱ评分		SOFA评分
组　别	例数	治疗1 d	治疗1周	治疗1 d	治疗1周
观察组	33	18.12±5.64	12.13±3.14^a	5.64±2.23	3.21±1.58^a
对照组	31	17.98±4.50	14.56±4.05^a	5.17±2.08	4.03±2.12^a
t值	－	0.109	2.691	0.870	1.761
P值	－	0.913	0.009	0.387	0.083

表2 两组患者治疗后生化指标变化(±s)

组　别	例数	治疗时间	肌酐(μmol/L)	胆红素(μmol/L)	AST(IU/L)	ALT(IU/L)	EVLW(ml/kg)	PVPI(%)
观察组	33	治疗1 d	151.12±148.32	30.17±27.64	98.06±87.65	62.80±56.12	13.72±5.28	2.57±0.56
		治疗1周	130.17±113.24^a	23.14±21.06^a	38.14±30.06^a	39.40±31.26^a	9.01±3.02^ab	1.73±0.24^ab
对照组	31	治疗1 d	146.64±141.21	27.68±25.44	95.33±85.16	64.85±53.89	13.77±4.14	2.72±0.61
		治疗1周	137.24±125.61	25.57±20.65	50.77±46.25	51.04±46.67	11.83±4.50^a	2.14±0.27^a

表2 两组患者治疗后生化指标变化(±s)

组　别	例数	治疗时间	肌酐(μmol/L)	胆红素(μmol/L)	AST(IU/L)	ALT(IU/L)	EVLW(ml/kg)	PVPI(%)
观察组	33	治疗1 d	151.12±148.32	30.17±27.64	98.06±87.65	62.80±56.12	13.72±5.28	2.57±0.56
		治疗1周	130.17±113.24^a	23.14±21.06^a	38.14±30.06^a	39.40±31.26^a	9.01±3.02^ab	1.73±0.24^ab
对照组	31	治疗1 d	146.64±141.21	27.68±25.44	95.33±85.16	64.85±53.89	13.77±4.14	2.72±0.61
		治疗1周	137.24±125.61	25.57±20.65	50.77±46.25	51.04±46.67	11.83±4.50^a	2.14±0.27^a

表3 两组患者炎症指标变化变化(±s)

组　别	例数	治疗时间	中性粒细胞百分比(%)	白细胞(×10⁹/L)	降钙素原(ng/ml)	C-反应蛋白(ng/ml)
观察组	33	治疗1 d	85.21±9.11	13.03±5.67	18.74±12.11	83.63±62.10
		治疗1周	75.64±12.35^a	9.14±4.62^ab	1.67±0.64^ab	39.44±20.53^ab
对照组	31	治疗1 d	83.79±13.06	14.12±7.12	19.05±7.84	84.75±52.68
		治疗1周	74.20±10.91^a	12.34±6.58^a	5.42±2.65^a	57.91±35.17^a

表3 两组患者炎症指标变化变化(±s)

组　别	例数	治疗时间	中性粒细胞百分比(%)	白细胞(×10⁹/L)	降钙素原(ng/ml)	C-反应蛋白(ng/ml)
观察组	33	治疗1 d	85.21±9.11	13.03±5.67	18.74±12.11	83.63±62.10
		治疗1周	75.64±12.35^a	9.14±4.62^ab	1.67±0.64^ab	39.44±20.53^ab
对照组	31	治疗1 d	83.79±13.06	14.12±7.12	19.05±7.84	84.75±52.68
		治疗1周	74.20±10.91^a	12.34±6.58^a	5.42±2.65^a	57.91±35.17^a

表4 两组患者美罗培南药物浓度(±s)

组　别	例数	监测结果(μg·ml^－1)		PK/PD参数(%T>MIC)
组　别	例数	谷浓度	峰浓度	MIC＝1(g·q 8 h)	MIC＝2(g·q 8 h)	MIC＝4(g·q 8 h)
观察组	33	49.23±5.24	102.17±12.35	93.65±5.06	65.23±9.16	47.35±5.18
对照组	31	40.11±6.02	71.58±11.60	80.17±10.65	40.35±11.60	73.42±7.65
t值	－	6.475	10.197	6.530	9.553	16.051
P值	－	0.000	0.000	0.000	0.000	0.000

表4 两组患者美罗培南药物浓度(±s)

组　别	例数	监测结果(μg·ml^－1)		PK/PD参数(%T>MIC)
组　别	例数	谷浓度	峰浓度	MIC＝1(g·q 8 h)	MIC＝2(g·q 8 h)	MIC＝4(g·q 8 h)
观察组	33	49.23±5.24	102.17±12.35	93.65±5.06	65.23±9.16	47.35±5.18
对照组	31	40.11±6.02	71.58±11.60	80.17±10.65	40.35±11.60	73.42±7.65
t值	－	6.475	10.197	6.530	9.553	16.051
P值	－	0.000	0.000	0.000	0.000	0.000

1	唐　莲，陈　芳，陆灏迪，等. 化脓性脑膜炎患者基于个体化药物治疗的精准药学服务实践[J]. 中国药师，2020, 23(6): 1137-1140.
2	吴晓鹏，张金花，张　彬. 美罗培南联合乌司他丁治疗细菌性脓毒血症及对血清降钙素原与炎症因子的影响[J]. 西北药学杂志，2019, 34(6): 814-818.
3	Hagel S, Bach F, Brenner T, et al. Effect of therapeutic drug monitoring-based dose optimization of piperacillin/tazobactam on sepsis-related organ dysfunction in patients with sepsis: a randomized controlled trial[J]. Intens Care Med, 2022, 48(3): 311-321.
4	付海英，黄马玉. 延长美罗培南输液时间治疗脓毒症休克合并急性肾功能不全患者的临床效果[J]. 中国急救复苏与灾害医学杂志，2020, 15(9): 1081-1084.
5	谭效斌，张　莹，吴树全，等. 美罗培南联合常规治疗对脓毒症休克合并急性肾功能不全患者炎性因子、肾功能及免疫球蛋白的影响[J]. 现代生物医学进展，2020, 20(19): 3766-3769, 3796.
6	Giorgio CP, Davide L, Anna C, et al. Real-time TDM-based optimization of continuous-infusion meropenem for improving treatment outcome of febrile neutropenia in oncohaematological patients: results from a prospective, monocentric, interventional study[J]. J Antimicrobial Chemotherapy, 2019, (10): 10-19.
7	张春霞，陈　鹏. Meta分析评价美罗培南不同输注方式对ICU脓毒血症患者的治疗效果[J]. 中南药学，2019, 17(9): 1567-1572.
8	江智明，潘丽芬，王杰聪，等. 药师利用信息系统对地高辛血药浓度监测的干预作用[J]. 广东药学院学报，2019, 35(5): 658-662.
9	金　路，罗雪梅，朱怀军，等. 重症感染患者美罗培南血药浓度与不良反应相关性[J]. 中国医院药学杂志，2020, 40(24): 2561-2564.
10	江智明，潘丽芬，王杰聪，等. 药师利用信息系统对地高辛血药浓度监测的干预作用[J]. 广东药学院学报，2019, 35(5): 658-662.
11	包松雄，胡文奕，胡玉平，等. 美罗培南用药后脓毒症患者继发多重耐药菌感染影响因素分析[J]. 中国药物与临床，2019, 19(22): 3861-3864.
12	陈　玲，楼　江，史长城，等. 高效液相色谱-二极管阵列检测器检测人血浆中美罗培南的浓度[J]. 浙江医学，2020, 42(23): 2556-2559.
13	卫艳平. 美罗培南双途径给药在重症颅脑损伤术后颅内感染患者辅助治疗的效果评价[J]. 中国药物与临床，2022, 22(3): 219-222.
14	张云琛，黄文辉，杨丽娜，等. 1例屎肠球菌致急性化脓性中耳炎合并肾功能亢进患者的药学监护[J]. 中国药物应用与监测，2022, 19(3): 163-165，172.
15	Winiszewski H, Despres C, Puyraveau M, et al. β-lactam dosing at the early phase of sepsis: Performance of a pragmatic protocol for target concentration achievement in a prospective cohort study[J]. J Crit Care, 2022, 67: 141-146.
16	许建文，黄品芳，吴京南，等. MDR1基因多态性与美罗培南血药浓度及临床疗效的相关性研究[J]. 中国抗生素杂志，2019, 44(11): 1316-1318.
17	鲁　虹，史群志，吴　戈，等. 基于治疗药物监测的注射用美罗培南省集采和进口品种的临床应用实践分析[J]. 中南药学，2021, 19(7): 1493-1497.
18	王司允，李　馨，付秀娟. 1例基于万古霉素治疗药物监测的新生儿败血症药学监护[J]. 中国药物应用与监测，2019, 16(3): 150-154.
19	李俊伟，孙　洁. 美罗培南注射剂联合头咆哌酮钠舒巴坦钠注射剂治疗脓毒症休克合并肾功能不全的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志，2019, 24(15): 1574-1577.
20	陈金钟. 血必净注射液联合美罗培南治疗老年重症肺炎病人的疗效研究[J]. 实用老年医学，2019, 33(2): 182-185.
21	张　政，徐一鹏，朱满刚. 利奈唑胺联合美罗培南治疗老年重症肺部感染患者的效果和安全性[J]. 中国医药，2022, 17(1): 45-49.
22	曾　滔，安凌悦，吴伟宙，等. 结石细菌培养在PCNL术后感染性并发症治疗中的作用[J]. 中华泌尿外科杂志，2020, 41(4): 251-255.
23	张宏丽，李　新，王　虹，等. 基于科研点评与信息化管控美罗培南合理用药分析[J]. 现代药物与临床，2022, 37(2): 403-407.
24	郭青春，张杰根，张　硕，等. 微生态制剂联合美罗培南治疗老年鲍曼不动杆菌肺部感染临床疗效观察[J]. 徐州医科大学学报，2019, 39(5): 342-345.
25	董传芳，黄凤珍，肖园园. 注射用美罗培南致老年人剥脱性皮炎一例[J]. 中国药物与临床，2021, 21(18): 3206-3207.
26	叶龙强，徐志伟，董绉绉，等. 美罗培南对产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的药效学研究[J]. 中国现代应用药学，2020, 37(16): 1968-1972.
27	王　恺. CD4⁺/CD8⁺水平变化与老年脓毒血症患者病情程度的关联性及临床意义[J]. 中国药物与临床，2020, 20(13): 2255-2257.
28	龚美亮，刘云霞，邹　琳. 氨曲南联合环丙沙星或美罗培南对多耐药铜绿假单胞菌体外药敏研究[J]. 中华保健医学杂志，2021, 23(2): 153-155.
29	杨晰晰，曹　东，刘　倩，等. 心脉隆注射液治疗脓毒血症合并心力衰竭的临床效果[J]. 中国医药导报，2019, 16(23): 142-145.
30	马　雪，漆婷婷，余文韬. 1例疑似美罗培南过敏安全使用亚胺培南西司他丁钠患者的药学监护[J]. 中国药物警戒，2021, 18(9): 887-889.
31	Steffens NA, Zimmermann ES, Nichelle SM, et al. Meropenem use and therapeutic drug monitoring in clinical practice: a literature review[J]. J Clin Pharm Ther, 2021, 46(3): 610-621.
32	Wen ZP, Fan SS, Du C, et al. Drug-drug interaction between valproic acid and meropenem: a retrospective analysis of electronic medical records from neurosurgery inpatients[J]. J Clin Pharm Ther, 2017, 42(2): 221-227.
33	Chan Kwong A, O′Jeanson A, Khier S. Model-informed therapeutic drug monitoring of meropenem in critically Ⅲ patients: Improvement of the predictive ability of literature models with the PRIOR approach[J]. Eur J Drug Metab Pharmacokinet, 2021, 46(3): 415-426.
34	Scharf C, Paal M, Schroeder I, et al. Therapeutic Drug Monitoring of Meropenem and Piperacillin in Critical Illness-Experience and Recommendations from One Year in Routine Clinical Practice[J]. Antibiotics (Basel), 2020, 9(3): 131.
35	Schoenenberger-Arnaiz JA, Ahmad-Diaz F, Miralbes-Torner M, et al. Usefulness of therapeutic drug monitoring of piperacillin and meropenem in routine clinical practice: a prospective cohort study in critically ill patients[J]. Eur J Hosp Pharm, 2020, 27(e1): e30-e35.

[1]	陈翠萍, 李佩君, 杜景榕, 谢青梅, 许一宁, 卓姝妤, 李晓芳. 互联网联合上门护理在老年全髋关节置换术后的应用效果[J/OL]. 中华关节外科杂志(电子版), 2024, 18(05): 676-681.
[2]	陈晓玲, 钟永洌, 刘巧梨, 李娜, 张志奇, 廖威明, 黄桂武. 超高龄髋膝关节术后谵妄及心血管并发症风险预测[J/OL]. 中华关节外科杂志(电子版), 2024, 18(05): 575-584.
[3]	曾敬, 吴冬冬, 邵明, 范震波, 王治国, 刘培谊, 兰海峰. 高龄髋部骨折患者不同手术时机的围手术期疗效评估[J/OL]. 中华关节外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 445-449.
[4]	宋俊锋, 张珍珍. 单侧初发性腹股沟斜疝老年患者经腹腹膜前疝修补术中残余疝囊腹直肌下缘固定效果评估[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 670-674.
[5]	张晋伟, 董永红, 王家璇. 基于GBD2021 数据库对中国与全球老年人疝疾病负担和健康不平等的分析比较[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 708-716.
[6]	袁志静, 黄杰, 何国安, 方辉强. 罗哌卡因联合右美托咪定局部阻滞麻醉在老年腹腔镜下无张力疝修补术中的应用[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(05): 557-561.
[7]	沈琪乐, 赵勤华, 宫素岗, 刘锦铭, 王岚, 邱宏玲. COPD 稳定期患者血清CC16 蛋白表达与肺功能、肺气肿表型的关系分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(05): 690-695.
[8]	杨莎莎, 张毛为, 孙宜田, 刘亚南, 位娟, 魏建, 陈碧. 结缔组织疾病相关间质性肺病并发小气道功能障碍临床分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(05): 738-743.
[9]	邵世锋, 肖钦, 沈方龙, 张迅, 郝志鹏, 伍正彬, 谢晓娟, 王耀丽. 老年胸主动脉钝性伤的重症救治分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(05): 762-767.
[10]	郭璟琪, 魏明言, 刘芳, 李冬凌, 关金平, 李立华. 乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(05): 768-772.
[11]	刘雯, 赵明栋, 夏伟, 潘以雄. 不同剂量比阿培南治疗重症肺炎的疗效分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(05): 789-792.
[12]	王贝贝, 崔振义, 王静, 王晗妍, 吕红芝, 李秀婷. 老年股骨粗隆间骨折患者术后贫血预测模型的构建与验证[J/OL]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2024, 10(06): 355-362.
[13]	张骞, 唐伟, 刘丽丽. 右美托咪定复合羟考酮对老年经皮椎间孔镜腰椎间盘切除术患者术后认知功能、镇痛效果的影响[J/OL]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2024, 10(04): 209-214.
[14]	崔健, 夏青, 林云, 李光玲, 李心娜, 王位. 血小板与淋巴细胞比值、免疫球蛋白、心肌酶谱及心电图对中老年肝硬化患者病情及预后的影响[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(05): 400-406.
[15]	闫维, 张二明, 张克, 安欣华, 向平超. 北京市石景山区40岁及以上居民早期慢性阻塞性肺疾病异质性及影响因素分析[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(06): 533-540.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Analysis of blood concentration monitoring to optimize the effect of meropenem in the treatment of sepsis in the elderly

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Analysis of blood concentration monitoring to optimize the effect of meropenem in the treatment of sepsis in the elderly