血清黑素瘤抗原A3 水平与肺腺癌预后的关系分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2025.02.006

目的

分析血清黑素瘤抗原A3（melanoma antigen family A3，MAGEA3）与可切除肺腺癌诊断及预后的关系。

方法

选择2019 年3 月至2023 年4 月我院收治的119 例可切除肺腺癌患者为观察组，同期住院的肺良性疾病患者55 例为对照组。使用实时定量聚合酶链反应（real-time polymerase chain reaction，rtPCR）检测血清MAGEA mRNA 表达水平。采用酶联免疫吸附试验检测血清MAGEA3 和MAGEA4 水平。通过受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线判断血清MAGEA3 的诊断。随访截至2024 年12 月。

结果

观察组血清MAGEA3 mRNA（2.03±0.45）、MAGEA4 mRNA（1.49±0.25 ）较对照组血清MAGEA3 mRNA（1.01±0.21）、MAGEA4 mRNA（0.98±0.16）差异有统计学意义（P＜0.05）。两组MAGEA1 mRNA、MAGEA2 mRNA 和MAGEA6 mRNA 差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组血清MAGEA3 水平48.33（40.25，60.89） pg/ml 高于对照组34.20（22.35，44.25）pg/ml（P＜0.05）。多因素Logistic 回归分析显示，血清MAGEA3 是发生肺腺癌的危险因素（OR=2.112，95%CI：1.552～2.873，P＜0.05）。 ROC 曲线分析显示，血清MAGEA3 诊断肺腺癌的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.762，高于癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） AUC 0.623、细胞角蛋白片段19 抗原21-1（cytokeratin fragment 19 antigen 21-1，CYFRA211）AUC 0.613。 MAGEA3+CEA+神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）+CYFRA211 联合诊断AUC 0.865，灵敏性、特异性分别达84.87%、76.36%。 MAGEA3 高表达（≥37.71 pg/ml）者年龄≥60 岁、临床T2-4 期以及TNM Ⅱ～Ⅲ期占比高（P＜0.05）。中位随访期24.30 个月（0.5～58.30 个月），复发57 例（47.90%），其中局部/区域性复发39 例，远处转移18 例。复发者中位血清MAGEA3 水平55.97 pg/ml 高于未复发者42.29 pg/ml（Z=-4.423，P=0.000）。 Kaplan-Meier 曲线分析显示，血清MAGEA3≤48.33 pg/ml 患者无复发中位生存时间44.10 个月大于血清MAGEA3＞48.33 pg/ml 患者28.30 个月（P=0.006）。血清MAGEA3≤48.33 pg/ml 患者复发率25.00%（15/60），血清MAGEA3＞48.33 pg/ml 患者复发率71.19%（42/59）。

结论

肺腺癌患者的血清MAGEA3 水平与肿瘤标志物联合检测，可提高肺腺癌诊断临床。

关键词: 黑素瘤抗原家族A成员3, 肺腺癌, 传统肿瘤标志物, 预后

Objective

To investigate the relationship between serum melanoma antigen A3（MAGEA3） and the diagnosis and prognosis of resectable lung adenocarcinoma.

Methods

All of 119 patients with resectable lung adenocarcinoma admitted to our hospital from March 2019 to April 2023 were selected as the observation group，and 55 patients with benign lung disease were selected as the control group. The expression level of serum MAGEA mRNA was detected by real-time quantitative polymerase chain reaction（rtPCR）. Serum MAGEA3 and MAGEA4 levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. The diagnostic value of serum MAGEA3 was determined by receiver operator characteristic （ROC） curve. Follow-up up to December 2024，recurrence-free survival time was recorded.

Results

Serum MAGEA3 mRNA （2.03±0.45） and MAGEA4 mRNA （1.49±0.25） in the observation group were higher than those in the control group（1.01±0.21），（0.98±0.16）.There was significant difference （P＜0.05）. There was no significant difference in MAGEA1 mRNA，MAGEA2 mRNA and MAGEA6 mRNA between the two groups （P＞0.05）. Serum MAGEA3 level in the observation group was 48.33 （40.25，60.89） pg/ml and 34.20 （22.35，44.25） pg/ml in the control group （P＜0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that serum MAGEA3 was a risk factor for lung adenocarcinoma （OR=2.112，95%CI： 1.552～2.873，P＜0.05）. ROC curve analysis showed that the area under the curve （AUC） of serum MAGEA3 for diagnosis of lung adenocarcinoma was 0.762，which was higher than the AUC 0.623 for carcinoembryonic antigen（CEA） and the AUC 0.613 for cytokeratin fragment 19 antigen 21-1（CYFRA211）. The AUC of the diagnosis of MAGEA3+CEA+neuron-specific enolase（NSE）+CYFRA211 was 0.865，the sensitivity and specificity were 84.87% and 76.36%，respectively. The high expression of MAGEA3 （≥37.71 pg/ml） was ≥60 years old，and the proportion of clinical stage T2-4 and TNM stage Ⅱ～Ⅲwas higher （P＜0.05）. The median follow-up period was 24.30 months （0.5-58.30 months），57 cases （47.90%） recurred，including 39 cases of local/regional recurrence and 18 cases of distant metastasis. The median serum MAGEA3 level of 55.97 pg/ml in relapsed patients was higher than 42.29 pg/ml in non-relapsed patients （Z=-4.423，P=0.000）. Kaplan-Meier curve analysis showed that the median survival time of relapse-free patients with serum MAGEA3≤48.33 pg/ml was 44.10 months，which was higher than that of patients with serum MAGEA3＞48.33 pg/ml 28.30 months （P=0.006）. The recurrence rate was 25.00%（15/60） in patients with serum MAGEA3 ≤48.33 pg/ml，and 71.19% （42/59） in patients with serum MAGEA3＞48.33 pg/ml.

Conclusion

Serum MAGEA3 level combined with traditional serum tumor markers can improve the diagnostic efficiency of lung adenocarcinoma patients，and its high level is associated with poor prognosis of patients.

Key words: Melanoma antigen family A member 3, Lung adenocarcinoma, Traditional tumor markers, Prognosis

表1 两组肺癌患者血清学肿瘤标志物水平比较［M（P₂₅，P₇₅）］

肿瘤标志物	观察组（n=119）	对照组（n=55）	Z值	P 值
CEA（ng/ ml）	5.60（1.60，12.95）	4.02（1.14，8.77）	-2.603	0.009
NSE（ng/ ml）	26.21（12.67，59.43）	20.21（11.45，27.41）	-4.025	0.000
CYFRA211（ng/ ml）	2.00（1.40，2.95）	1.40（0.88，2.12）	-2.392	0.017
MAGEA3（pg/ ml）	48.33（40.25，60.89）	34.20（22.35，44.25）^a	-3.779	0.000
MAGEA4（pg/ ml）	29.85（11.47，39.56）	26.52（10.90，35.48）	-1.385	0.255

表1 两组肺癌患者血清学肿瘤标志物水平比较［M（P₂₅，P₇₅）］

肿瘤标志物	观察组（n=119）	对照组（n=55）	Z值	P 值
CEA（ng/ ml）	5.60（1.60，12.95）	4.02（1.14，8.77）	-2.603	0.009
NSE（ng/ ml）	26.21（12.67，59.43）	20.21（11.45，27.41）	-4.025	0.000
CYFRA211（ng/ ml）	2.00（1.40，2.95）	1.40（0.88，2.12）	-2.392	0.017
MAGEA3（pg/ ml）	48.33（40.25，60.89）	34.20（22.35，44.25）^a	-3.779	0.000
MAGEA4（pg/ ml）	29.85（11.47，39.56）	26.52（10.90，35.48）	-1.385	0.255

表2 血清MAGEA3、CEA、NSE、CYFRA211 诊断肺腺癌的ROC 曲线分析

变　量	曲线下面积	临界值	渐进95％置信区间		灵敏性（％）	特异性（％）	阳性似然比	阴性似然比
变　量	曲线下面积	临界值	下限	上限	灵敏性（％）	特异性（％）	阳性似然比	阴性似然比
MAGEA3	0.762	37.71 pg/ ml	0.691	0.823	80.67	65.45	2.34	0.30
CEA	0.623	5.07 ng/ ml	0.546	0.695	47.06	80.00	2.35	0.66
NSE	0.670	13.09 ng/ ml	0.605	0.738	80.35	49.09	1.62	0.36
CYFRA211	0.613	1.61 ng/ ml	0.586	0.616	47.90	72.73	1.76	0.72
联合诊断	0.865	0.621	0.805	0.912	84.87	76.36	3.59	0.20

表2 血清MAGEA3、CEA、NSE、CYFRA211 诊断肺腺癌的ROC 曲线分析

变　量	曲线下面积	临界值	渐进95％置信区间		灵敏性（％）	特异性（％）	阳性似然比	阴性似然比
变　量	曲线下面积	临界值	下限	上限	灵敏性（％）	特异性（％）	阳性似然比	阴性似然比
MAGEA3	0.762	37.71 pg/ ml	0.691	0.823	80.67	65.45	2.34	0.30
CEA	0.623	5.07 ng/ ml	0.546	0.695	47.06	80.00	2.35	0.66
NSE	0.670	13.09 ng/ ml	0.605	0.738	80.35	49.09	1.62	0.36
CYFRA211	0.613	1.61 ng/ ml	0.586	0.616	47.90	72.73	1.76	0.72
联合诊断	0.865	0.621	0.805	0.912	84.87	76.36	3.59	0.20

表3 肺腺癌患者血清MAGEA3 水平与临床特征的关系［n（%）］

临床特征	变　量	MAGEA3低表达（n=23）	MAGEA3高表达（n=96）	χ ²值	P值
吸烟史		5（21.74）	39（40.63）	2.840	0.092
糖尿病史		3（13.04）	7（7.29）	0.798	0.372
高血压史		5（21.74）	24（25.00）	0.107	0.744
临床T 分期	T₁ 期	12（52.17）	23（23.96）	7.219	0.027
	T₂ 期	9（39.13）	56（58.33）
	T_{3/ 4}期	2（8.70）	17（17.71）
临床N 分期	N₀ 期	16（69.57）	56（58.33）	0.980	0.322
	N_{1/ 2}期	7（30.43）	40（41.67）
TNM 分期	Ⅰ期	19（82.61）	51（53.13）	6.667	0.036
	Ⅱ期	2（8.70）	21（21.88）
	Ⅲ期	2（8.70）	24（25.00）
肿瘤分化程度	高分化	8（34.78）	21（21.88）	2.643	0.267
	中分化	10（43.48）	39（40.63）
	低分化	5（21.74）	36（37.50）
病灶位置	左上肺叶	6（26.09）	25（26.04）	0.527	0.971
	左下肺叶	3（13.04）	18（18.75）
	右上肺叶	5（21.74）	22（22.92）
	右中-上/下肺叶	5（21.74）	17（17.71）
	右下肺叶	3（13.04）	14（14.58）
胸部CT 特征	毛刺	3（13.04）	20（20.83）	0.722	0.396
	分叶征	8（34.78）	39（40.63）	0.265	0.607
	空洞	9（39.13）	46（47.92）	0.576	0.448
	血管影	16（69.57）	75（78.13）	0.756	0.385
	支气管征	7（30.43）	45（46.88）	2.038	0.153
	胸膜牵拉	4（17.39）	26（27.08）	0.924	0.336

表3 肺腺癌患者血清MAGEA3 水平与临床特征的关系［n（%）］

临床特征	变　量	MAGEA3低表达（n=23）	MAGEA3高表达（n=96）	χ ²值	P值
吸烟史		5（21.74）	39（40.63）	2.840	0.092
糖尿病史		3（13.04）	7（7.29）	0.798	0.372
高血压史		5（21.74）	24（25.00）	0.107	0.744
临床T 分期	T₁ 期	12（52.17）	23（23.96）	7.219	0.027
	T₂ 期	9（39.13）	56（58.33）
	T_{3/ 4}期	2（8.70）	17（17.71）
临床N 分期	N₀ 期	16（69.57）	56（58.33）	0.980	0.322
	N_{1/ 2}期	7（30.43）	40（41.67）
TNM 分期	Ⅰ期	19（82.61）	51（53.13）	6.667	0.036
	Ⅱ期	2（8.70）	21（21.88）
	Ⅲ期	2（8.70）	24（25.00）
肿瘤分化程度	高分化	8（34.78）	21（21.88）	2.643	0.267
	中分化	10（43.48）	39（40.63）
	低分化	5（21.74）	36（37.50）
病灶位置	左上肺叶	6（26.09）	25（26.04）	0.527	0.971
	左下肺叶	3（13.04）	18（18.75）
	右上肺叶	5（21.74）	22（22.92）
	右中-上/下肺叶	5（21.74）	17（17.71）
	右下肺叶	3（13.04）	14（14.58）
胸部CT 特征	毛刺	3（13.04）	20（20.83）	0.722	0.396
	分叶征	8（34.78）	39（40.63）	0.265	0.607
	空洞	9（39.13）	46（47.92）	0.576	0.448
	血管影	16（69.57）	75（78.13）	0.756	0.385
	支气管征	7（30.43）	45（46.88）	2.038	0.153
	胸膜牵拉	4（17.39）	26（27.08）	0.924	0.336

1	Song J，Sun Y，Cao H，et al. A novel pyroptosis-related lncRNA signature for prognostic prediction in patients with lung adenocarcinoma［J］. Bioengineered，2021，12（1）： 5932-5949.
2	Abdullah Ramadhan I，Rahman Sulaiman L，Salihi A. NOS3 and CTH gene mutations as new molecular markers for detection of lung adenocarcinoma［J］. PeerJ，2023，11： e16209.
3	Song Y，Kelava L，Kiss I. MiRNAs in Lung Adenocarcinoma： Role，Diagnosis，Prognosis，and Therapy［J］. Int J Mol Sci，2023，24（17）： 13302.
4	Li Z，Wu W，Pan X，et al. Serum tumor markers level and their predictive values for solid and micropapillary components in lung adenocarcinoma［J］. Cancer Med，2022，11（14）： 2855-2864.
5	Shen Y，Li D，Liang Q，et al. Cross-talk between cuproptosis and ferroptosis regulators defines the tumor microenvironment for the prediction of prognosis and therapies in lung adenocarcinoma［J］.Front Immunol，2023，13： 1029092.
6	吴文章，张凡，贾祺，等. MAGE-A4 在肿瘤诊断与免疫治疗中的作用研究进展［J］. 解放军医学杂志，2023，48（7）：834-840.
7	Peng W，Chen J，Xiao Y，et al. Cancer-testis antigen LDH-C4 in tissue，serum，and serum-derived exosomes serves as a promising biomarker in lung adenocarcinoma［J］. Front Oncol，2022，12：912624.
8	Zhao J，Xu Z，Liu Y，et al. The expression of cancer-testis antigen in ovarian cancer and the development of immunotherapy［J］. Am J Cancer Res，2022，12（2）： 681-694.
9	焦嫦亮，郑进方，郭骏成. 黑色素瘤相关抗原A6 在肝细胞癌中的表达及与预后的关系［J］. 中国现代医学杂志，2022，32（24）： 61-67.
10	Meijer DM，van Oost S，Roelands JP，et al. Enhanced immune responses are accompanied by increased MAGEA expression in osteosarcoma metastases［J］. BMJ Oncol，2024，3（1）： e000472.
11	Bhat SS，Mahapatra SD，Sindhu R，et al. Virtual screening and quantitative structure-activity relationship of moringa oleifera with melanoma antigen A （MAGE-A） genes against the therapeutics of non-small cell lung cancers （NSCLCs）［J］. Cancers （Basel），2022，14（20）： 5052.
12	Blumenschein GR，Devarakonda S，Johnson M，et al. Phase I clinical trial evaluating the safety and efficacy of ADP-A2M10 SPEAR T cells in patients with MAGE-A10+ advanced non-small cell lung cancer［J］. J Immunother Cancer，2022，10（1）： e003581.
13	Li XF，Ren P，Shen WZ，et al. The expression，modulation and use of cancer-testis antigens as potential biomarkers for cancer immunotherapy［J］. Am J Transl Res，2020，12（11）： 7002-7019.
14	Kalvapudi S，Pachimatla AG，Seager RJ，et al. Cancer/testis antigen expression and co-expression patterns in gastroesophageal adenocarcinoma［J］. Med Oncol，2024，41（9）： 227.
15	Verma S，Swain D，Kushwaha PP，et al. Melanoma antigen family a（MAGE A） as promising biomarkers and therapeutic targets in bladder cancer［J］. Cancers （Basel），2024，16（2）： 246.
16	Samel A，Väärtnõu F，Verk L，et al. How the intrinsically disordered n-terminus of cancer/testis antigen MAGEA10 is responsible for its expression，nuclear localisation and aberrant migration ［ J］.Biomolecules，2023，13（12）： 1704.
17	Alsalloum A，Shevchenko JA，Sennikov S. The melanoma-associated antigen family a （ MAGE-A）： a promising target for cancer immunotherapy？［J］. Cancers （Basel），2023，15（6）： 1779.
18	Wang ZW，Yu QY，Xu MJ，et al. MAGE-A11 is a potential prognostic biomarker and immunotherapeutic target in gastric cancer［J］. Aging（Albany NY），2024，16（1）： 285-298.
19	Tsang YH，Mills GB. The roles of MAGEA6 variants in pancreatic cancer development and their potential impact on cancer immunotherapy［J］. Autophagy，2020，16（10）： 1923-1924.
20	Zhou J，Fan Q，Li J，et al. Knockdown of MAGE-A6 enhanced the irradiation sensitivity of non-small cell lung cancer cells by activating the AMPK pathway［J］. Environ Toxicol，2022，37（7）：1711-1722.

[1]	陈英斌, 黄银涛, 首家保, 崔泽龙, 宋蕊, 龙照忠, 徐海永. 坏死性筋膜炎临床特征及预后影响因素分析[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2025, 20(02): 122-127.
[2]	刘伟博, 李林, 张玉斌. ERAS理念下的经脐单孔腹腔镜胆囊切除术对患者术后恢复的影响[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(03): 278-281.
[3]	李鹏, 刘光世, 李涛. 基于黑色素瘤相关抗原A6在胃癌转移与预后的作用机制研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(03): 282-284.
[4]	陈宝鹤, 张文卓, 王隽. 头尾侧联合入路腹腔镜右半结肠癌根治术的近中期临床观察[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 153-156.
[5]	韦洋, 赵远权, 王小波, 黄海, 陈洁. BCLC 0/A期肝细胞癌患者术后辅助治疗后早期复发风险分析及预测模型建立[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 157-161.
[6]	李峥, 马晋峰. 基于炎症反应评分系统构建预测根治性术后食管胃结合部腺癌患者预后的列线图模型[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 170-175.
[7]	董家旭, 宋美姿, 毕讯. 射频消融术联合TSH抑制治疗甲状腺微小乳头状癌的效果及生存预后分析[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 200-203.
[8]	郄云凯, 张哲, 梁山, 吴周亮, 李雨竹, 付晨辉, 沈冲, 胡海龙. 经尿道膀胱肿瘤整块切除术在T1期膀胱癌病理亚分期中的价值[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(03): 303-308.
[9]	龙朝辉, 陈丹, 王依杰, 瞿根义, 徐勇, 阳光, 黄文琳, 汤乘. 膀胱尿路上皮癌血管生成相关LncRNA预后评估模型的构建与分析[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(03): 315-322.
[10]	万颂, 刘璇, 黄源兴, 江文聪, 周宇林, 习明. 胆固醇生物合成相关基因对前列腺癌预后和治疗的意义[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(02): 205-215.
[11]	刘凯, 刘鹏炯, 李振琪, 冯晨, 曹雨, 胡明根, 刘荣. 机器人与开腹肝尾状叶肿瘤切除的对比研究[J/OL]. 中华腔镜外科杂志(电子版), 2025, 18(02): 90-97.
[12]	朱锴, 李爽, 刘艳成, 张净宇, 张宏, 张洪亮, 刘金伟, 胡永成. 肾癌脊柱转移瘤手术疗效及预后因素分析报道：附系统综述[J/OL]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2025, 11(02): 87-101.
[13]	李政, 陆永刚, 杨轶婷, 聂升波, 刘敏杰, 杨勇, 季小娟, 樊健. 改良Henry入路保留旋前方肌内固定术对桡骨远端骨折患者手术疗效及远期预后的影响[J/OL]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2025, 11(02): 117-122.
[14]	宋然, 郑雅各. 仑伐替尼联合肝动脉插管化疗栓塞术治疗不可切除晚期肝癌的疗效及生存率影响因素分析[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2025, 15(02): 120-124.
[15]	陈镇, 余天垒, 刘晓超, 尹萌. 肝硬化门静脉高压伴上消化道急性出血患者的血细胞参数、肾功能及营养评分变化及其与预后的相关性[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2025, 15(02): 149-154.

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Relationship between serum melanoma antigen family A3 and prognosis of lung adenocarcinoma

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