TH17细胞平衡及免疫微环境在过敏性哮喘发病中的作用

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2020.05.014

目的

探讨辅助性T细胞17(TH17)及其相关细胞因子表达水平在过敏性哮喘发病中的作用机制。

方法

选取120例哮喘患者作为本文的研究对象。根据患者的哮喘类型，将120例患者分为过敏性哮喘以及非过敏性哮喘两组，每组60例患者，同时选择同期入院体检的48例健康人群作为对照组。测定三组受试者外周血中Th 17、Treg、Th2比例以及血浆和诱导痰中IL-17A、IL-4、IL-5、IL-10及IL-18水平。此外测定三组患者诱导痰中中性粒细胞、嗜酸粒细胞比例。

结果

过敏性哮喘组Th17比例高于对照组(P<0.05)；过敏性哮喘组Treg比例低于对照组(P<0.05)；过敏性哮喘组Th17比例低于非过敏性哮喘组(P<0.05)；三组间Th2比例无统计学意义(P>0.05)。过敏性哮喘组IL-17A、IL-4以及IL-5水平高于对照组(P<0.05)；过敏性哮喘组IL-10及IL-18水平低于对照组(P<0.05)，过敏性哮喘组IL-17A水平低于非过敏性哮喘组(P<0.05)；过敏性哮喘组IL-4水平高于非过敏性哮喘组(P<0.05)，过敏性哮喘组IL-17A、IL-4、IL-5、IL-10及IL-18水平均高于对照组。过敏性哮喘组IL-17A以及IL-18水平低于非过敏性哮喘组(P<0.05)；过敏性哮喘组IL-4水平高于非过敏性哮喘组(P<0.05)；两组间IL-5、IL-10水平无统计学意义(P>0.05)。过敏性哮喘组中性粒细胞、嗜酸粒细胞比例均高于对照组(P<0.05)，过敏性哮喘组中性粒细胞比例低于非过敏性哮喘组，且差异存在统计学意义(P<0.05)；过敏性哮喘组嗜酸粒细胞比例高于非过敏性哮喘组(P<0.05)。

结论

TH17及其相关细胞因子的免疫失衡与过敏性哮喘的发生密切相关。

关键词: 过敏性哮喘, T辅助细胞17, 免疫平衡, 细胞微环境

Objective

To investigate the T helper cells 17 and the related cytokines expression level in the role of allergic asthma pathogenesis mechanism.

Methods

This study selected 120 cases of asthma patients as the research object of this study. Depending on the type of asthma patients, 120 patients were divided into allergic asthma and allergic asthma in the two groups, each group of 60 patients, hospital medical examination at the same time; choose the same period of 48 cases of healthy people as control group. Determination of Th17 and Treg in three groups of participants were peripheral blood, Th2 ratio and serum and induced sputum IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10 and IL-18 levels. In addition, determination of neutrophil in induced sputum three groups of patients, acidophilic granulocyte ratio.

Results

Th17 ratio in allergic asthma group was higher than that in control group (P<0.05). Treg ratio in allergic asthma group was lower than that in control group (P<0.05). Th17 ratio in allergic asthma group was lower than that in non-allergic asthma group (P<0.05). There was no significant difference in Th2 ratio among the three groups (P>0.05). The levels of IL-17A, IL-4 and IL-5 in the allergic asthma group were higher than those in the control group (P<0.05). The levels of IL-10 and IL-18 in the allergic asthma group were lower than those in the control group (P<0.05). The levels of IL-17A in the allergic asthma group were lower than those in the non-allergic asthma group (P<0.05); the levels of IL-4 in the allergic asthma group were higher than those in the non-allergic asthma group. The levels of IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10 and IL-18 in asthma group were higher than those in control group. The levels of IL-17A and IL-18 in allergic asthma group were lower than those in non-allergic asthma group (P<0.05). The levels of IL-4 in allergic asthma group were higher than those in non-allergic asthma group (P<0.05). There was no significant difference in the levels of IL-5 and IL-10 between the two groups (P>0.05). The proportion of neutrophils and eosinophils in allergic asthma group was higher than that in control group (P<0.05). The proportion of neutrophils in allergic asthma group was lower than that in non-allergic asthma group (P<0.05). The proportion of eosinophils in allergic asthma group was higher than that in non-allergic asthma group (P<0.05).

Conclusion

TH17 and other cytokine immune imbalance is closely related to the occurrence of allergic asthma.

Key words: Allergic asthma, T helper cells 17, Immune balance, Cellular microenvironment

表1 受试者外周血中Th17、Treg 、Th2比例(%)

组　别		例数	指　标
组　别		例数	Th17比例	Treg比例	Th2比例
过敏性哮喘组		60	1.89±0.13	0.50±0.08	1.69±0.34
非过敏性哮喘组		60	2.08±0.15	0.38±0.07	1.63±0.26
对照组		48	0.86±0.11	1.31±0.42	0.49±0.21
	F值		38.16	27.53	23.89
	P值		<0.05	<0.05	>0.05

表1 受试者外周血中Th17、Treg 、Th2比例(%)

组　别		例数	指　标
组　别		例数	Th17比例	Treg比例	Th2比例
过敏性哮喘组		60	1.89±0.13	0.50±0.08	1.69±0.34
非过敏性哮喘组		60	2.08±0.15	0.38±0.07	1.63±0.26
对照组		48	0.86±0.11	1.31±0.42	0.49±0.21
	F值		38.16	27.53	23.89
	P值		<0.05	<0.05	>0.05

表2 受试者血浆IL-17A、IL-4、IL-5、IL-10及IL-18(ng/L)

组　别		例数	指　标
组　别		例数	IL-17A	IL-4	IL-5	IL-10	IL-18
过敏性哮喘组		60	1.38±0.36	31.98±5.87	379.63±69.18	1.65±0.23	259.67±23.97
非过敏性哮喘组		60	1.78±0.36	23.99±5.12	385.63±20.16	1.59±0.17	268.13±43.17
对照组		48	0.69±0.21	20.39±3.59	331.71±20.31	7.15±0.26	266.84±53.66
	F值		38.89	31.53	35.48	46.98	30.81
	P值		<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05

表2 受试者血浆IL-17A、IL-4、IL-5、IL-10及IL-18(ng/L)

组　别		例数	指　标
组　别		例数	IL-17A	IL-4	IL-5	IL-10	IL-18
过敏性哮喘组		60	1.38±0.36	31.98±5.87	379.63±69.18	1.65±0.23	259.67±23.97
非过敏性哮喘组		60	1.78±0.36	23.99±5.12	385.63±20.16	1.59±0.17	268.13±43.17
对照组		48	0.69±0.21	20.39±3.59	331.71±20.31	7.15±0.26	266.84±53.66
	F值		38.89	31.53	35.48	46.98	30.81
	P值		<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05

表3 受试者诱导痰中IL-17A、IL-4、IL-5、IL-10及IL-18(ng/L)

组　别		例数	指　标
组　别		例数	IL-17A	IL-4	IL-5	IL-10	IL-18
过敏性哮喘组		60	1.37±0.28	51.48±13.26	429.78±69.83	51.99±30.16	380.64±61.11
非过敏性哮喘组		60	1.87±0.87	37.99±17.53	411.17±31.65	49.82±15.58	483.63±152.66
对照组		48	0.52±0.15	18.25±2.19	229.6±14.96	5.95±0.20	202.52±45.21
	F值		48.63	47.66	28.15	58.97	31.73
	P值		<0.05	<0.05	>0.05	>0.05	<0.05

表3 受试者诱导痰中IL-17A、IL-4、IL-5、IL-10及IL-18(ng/L)

组　别		例数	指　标
组　别		例数	IL-17A	IL-4	IL-5	IL-10	IL-18
过敏性哮喘组		60	1.37±0.28	51.48±13.26	429.78±69.83	51.99±30.16	380.64±61.11
非过敏性哮喘组		60	1.87±0.87	37.99±17.53	411.17±31.65	49.82±15.58	483.63±152.66
对照组		48	0.52±0.15	18.25±2.19	229.6±14.96	5.95±0.20	202.52±45.21
	F值		48.63	47.66	28.15	58.97	31.73
	P值		<0.05	<0.05	>0.05	>0.05	<0.05

1	卢钻芬，董　曼. 一氧化氮联合血清总IgE在诊断哮喘与慢性阻塞性肺气肿重叠综合征中的临床价值[J]. 心肺血管病杂志，2017, 36(9): 717-720.
2	魏亚强，高　院，高　辉，等. 支气管激发和舒张试验测试对哮喘患者呼出气一氧化氮的影响及意义[J]. 心肺血管病杂志，2017, 36(2): 93-95, 101.
3	陈礼龙，吴　琼. 白细胞介素17、33及1-磷酸鞘氨醇在支气管哮喘患者血清中的表达及临床意义研究[J]. 心肺血管病杂志，2018, 37(2): 107-111.
4	王长征. 改善支气管哮喘控制现状，需要重视患者的长期管理[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2013, 6(4): 296-298.
5	郑凤霞. 吸入型糖皮质激素在支气管哮喘中的临床应用及研究近况[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2013, 6(4): 385-387.
6	李　喆，莫琳芳，任成山. 支气管哮喘药物治疗现状及进展[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2014, 7(5): 571-573.
7	李　丽，李　敏. 白三烯受体拮抗剂对哮喘气道重塑及Th17细胞/调节性T细胞表达的影响[J]．临床儿科杂志，2014, 8: 789-792.
8	Zehra SO, Mehmet S, Fulya I, et al. Plasma IL-17, IL-35, interferon-γ，SOCS3 and TGF-β levels in pregnant women with preeclampsia, and their relation with severity of disease[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2014, 27(15): 1513-1517.
9	刘海亮，包凯帆，江小燕，等. 过敏性疾病关键启动因子在人角质形成细胞中表达的适宜刺激方法探索[J]. 中国药理学通报，2015, 31(4): 576-581.
10	Mitani A, Niedbala W, Fujimura T, et al. Increased expression of interleukin-35 and-17, but not -27, in gingival tissues with chronic periodontitis[J]. J Periodontol, 2014, 86(2): 301-309.
11	Gregory SW, Rhonda HW, Keiko N, et al. IL-35 production by inducible costimulator (ICOS)-positive regulatory T cells reverses established IL-17-dependent allergic airways disease[J]. J Allergy Clin Immunol, 2012, 129(1): 207-215.
12	中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义诊断治疗和管理方案)[J]．中华结核和呼吸杂志，2008, 31(3): 177-185.
13	Wang J, Jin RG, Xiao L, et al. Anti-asthma effects of synthetic salidroside through regulation of Th1/Th2 balance[J]. Chin J Nat Med, 2014, 12(7): 500-504.
14	陈德晖，江　梅，李　靖，等. 广州地区儿童呼吸道变态反应性疾病螨性变应原相关危险因素分析[J]. 国际呼吸杂志，2010, 30(17): 1029-1033.
15	Ano S, Morishima Y, Ishii Y, et al. Transcription factors GATA-3 and RORgammat are important for determining the phenotype of allergic airway inflammation in a murine model of asthma[J]. J Immunol, 2013, 190(3): 1056-1065.
16	徐国君，周发忱，张　林. 呼出气一氧化氮及血清白介素23水平与成人支气管哮喘相关性分析[J]. 临床军医杂志，2015, 43(7): 674-676.
17	赵　超，张彩苹. 支气管哮喘患者血清白介素10、白介素17表达与呼出气一氧化氮的相关性研究[J]. 国际呼吸杂志，2018, 38(9): 679-682.
18	马　玉，戴银芳，张新星，等. 支气管哮喘患儿呼出气一氧化氮水平与外周血中IL-9，IL-17的相关性研究[J]. 中国实用儿科杂志，2020, 35(3): 222-227.
19	Zhang YL, Luan B, Wang XF, et al. Peripheral blood MDSCs: IL- 10 and IL-12 in children with asthma and their importance in asthma development[J]. PLoS One, 2013, 8(5): 1-9.
20	Tedder TF, Leonard WJ, et al. Autoimmunity: Regulatory B cells-IL-35 and IL-21 regulate the regulators[J]. Nat Rev Rheumatol, 2014, 10(8): 452-453.
21	曾　艳，邓胜蓝，李　波，等. 贵阳地区250例哮喘患儿IL4基因-590C/T的多态性与血浆IgE水平的相关性[J]. 贵阳医学院学报，2015, 40(1): 32-35, 40.
22	任　侠，王莎莎，王　珊，等. IL-4-590C/T基因多态性与儿童支气管哮喘关系的Meta分析[J]. 重庆医学，2017, 46(5): 638-641，647.
23	谢　华. 支气管哮喘抗原免疫治疗最新研究进展[J]. 中国实用内科杂志，2016, 36(8): 621-624.
24	Thiolat A, Denys A, Petit M, et al. Interleukin-35 gene therapy exacerbates experimental rheumatoid arthritis in mice[J]. Cytokine, 2014, 69(1): 87-93.
25	刘晓微，蒋　敏，农光民，等. 中性粒细胞性支气管哮喘小鼠模型的建立及其气道高反应规律的研究[J/CD]. 中华哮喘杂志(电子版), 2013, 7(3): 1-5.
26	王　楠，陈　子，葛林阳，等. 模拟临床的中性粒细胞性激素抵抗型支气管哮喘小鼠模型的建立及意义[J]. 中华结核和呼吸杂志，2020, 43(1): 40-46.
27	Liu JQ, Liu ZZ, Zhang XJ, et al. Increased Th17 and regulatory T cell responses in EBV-induced gene 3-deficient mice lead to marginally enhanced development of autoimmune encephalomyelitis[J]. J Immunol, 2012, 188(7): 3099-3106.
28	张硫娴，农光民，廖　竞，等. 诱导痰液细胞学分析对儿童支气管哮喘临床分型中的应用[J]. 实用儿科临床杂志，2010, 25(2): 129-132.
29	李　敏. 哮喘急性期痰液细胞学分型与治疗方案临床研究[J]. 深圳中西医结合杂志，2018, 28(3): 11-13.
30	陈华萍，王　斌，杨　丽，等. 难治性哮喘与慢性阻塞性肺病患者临床特征及诱导痰中炎症细胞分类的比较[J]. 第三军医大学学报，2011, 33(12): 1280-1283.

[1]	梁冬梅, 王燕, 戴峻. 调节性T细胞与子宫内膜异位症关系的研究现状[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2021, 17(06): 627-633.
[2]	卢燕鸣. 自然杀伤T细胞与支气管哮喘的研究进展[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2011, 07(04): 371-374.
[3]	公绪合. 自体疗法对组织愈合和再生的促进作用的研究进展[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2020, 10(02): 125-128.
[4]	王冰心, 白珊珊, 张佳佳, 党小红. 非酒精性脂肪性肝病与肠道菌群的关系[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2018, 08(04): 163-165.
[5]	秦巧稚, 陶月红. 舌下脱敏治疗对哮喘患儿外周血2型固有淋巴细胞及相关细胞因子的免疫调节作用[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2018, 12(07): 388-393.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

TH17 cells balance and mechanism in the immune microenvironment on the pathogenesis of allergic asthma

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

TH17 cells balance and mechanism in the immune microenvironment on the pathogenesis of allergic asthma