循环miR-486-5p、miR-148a-3 和miR-744-5p与OSA 风险分层和免疫监测的关系

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2024.06.006

目的

分析循环miR-486-5p、miR-148a-3 和miR-744-5p 与阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）风险分层和免疫监测的关系。

方法

选择2021 年5 月至2022 年5 月我院收治的45 例OSA 患者，根据呼吸暂停低通气指数（apnea and hypopnea index，AHI）分为轻度OSA 组11 例、中度OSA组11 例、重度OSA 组23 例。采用流式细胞术检测全血T 细胞，逆转录-定量聚合酶链反应分析血浆miR-486-5p、miR-148a-3 和miR-744-5p。分析循环miR-486-5p、miR-148a-3 和miR-744-5p 与OSA 风险分层的关系。

结果

重度OSA 组微觉醒指数13.60（3.20，32.65）、SpO₂ ＜90%总持续时间27.00（17.25，46.25）min 高于轻度OSA 组0.00（0.00，0.25）、14.60（8.00，21.60）min 中度OSA 组0.30（0.05，1.15）、10.20（9.85，16.80）min，重度OSA 组平均SpO₂（91.10±4.07）%、CD4⁺/CD8⁺ T 淋巴细胞比值（1.11±0.26）低于轻度OSA 组（95.82±1.25）%、（1.51±0.56），中度OSA 组（94.73±1.35）%、（1.43±0.54）（P＜0.05）。重度OSA 组的血浆miR-486-5p（0.85±0.41）、miR-148a-3（0.53±0.28）低于轻度OSA 组miR-486-5p（1.35±0.56）、miR-148a-3（1.03±0.32）及中度OSA 组miR-486-5p（1.31±0.40）、miR-148a-3（1.06±0.17）（P＜0.05）；重度OSA 组血浆miR-744-5p（2.39±1.01）高于轻度OSA 组miR-744-5p（1.51±0.83）及中度OSA 组miR-744-5p（1.59±0.81）（P＜0.05）。 Pearson 相关分析显示，血浆miR-486-5p（r=0.354，P=0.017）、miR-148a-3（r=0.232，P=0.029）表达与CD4⁺/CD8⁺ T 淋巴细胞比值呈正相关。血浆miR-486-5p、miR-148a-3 和miR-744-5p 表达联合鉴别OSA 诊断，受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）下面积为0.978（95%CI：0.883～0.999），灵敏度及特异度分别为86.96%、95.45%。

结论

血浆miR-486-5p、miR-148a-3p、miR-744-5p 与OSA 疾病严重程度相关，可辅助OSA 疾病风险分层。

关键词: 睡眠呼吸暂停, 阻塞性, miR-486-5p, miR-148a-3, miR-744-5p, 免疫监测

Objective

To analyze the relationship between circulating miR-486-5p，miR-148a-3，miR-744-5p and obstructive sleep apnea （OSA） risk stratification and immune monitoring.

Methods

All of 45 OSA patients admitted to our hospital from May 2021 to May 2022 were selected and divided into mild OSA group （11 cases），moderate OSA group （11 cases） and severe OSA group （23 cases） according to apnea and hypopnea index （AHI）.Whole blood T cells were detected by flow cytometry，plasma miR-486-5p，miR-148a-3 and miR-744-5p were analyzed by reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction.The relationship between circulating miR-486-5p，miR-148a-3 ，miR-744-5p and OSA risk stratification was analyzed.

Results

Microarousal index 13.60 （3.20，32.65），SpO₂ ＜90%，total duration 27.00 （17.25，46.25） min in severe OSA group were higher than those in mild OSA group 0.00 （0.00，0.25），14.60 （8.00），21.60） min moderate OSA group 0.30 （0.05，1.15），10.20 （9.85，16.80） min，The average SpO₂（91.10±4.07）% and CD4⁺/CD8⁺ T lymphocyte ratio （1.11±0.26） in severe OSA group were lower than those in mild OSA group （95.82±1.25） % and （1.51±0.56）.Moderate OSA group （94.73±1.35）%，（1.43±0.54）（P＜0.05）.The plasma miR-486-5p （0.85±0.41） and miR-148a-3 （0.53±0.28） in severe OSA group were lower than those in mild OSA group （1.35±0.56），miR-148a-3 （1.03±0.32） and moderate OSA group （1.31±0.40），miR-148a-3 （1.06±0.17）（P＜0.05）； The plasma miR-744-5p （2.39±1.01） in severe OSA group was higher than that in mild OSA group （1.51±0.83） and moderate OSA group （1.59±0.81）（P＜0.05）.Pearson correlation analysis showed that the expression of miR-486-5p （r=0.354， P=0.017） and miR-148a-3 （r=0.232， P = 0.029） in plasma was positively correlated with the ratio of CD4⁺/CD8⁺ T lymphocytes.The combined expression of miR-486-5p，miR-148a-3，and miR-744-5p in plasma was superior to the identification of severe OSA alone，and the area under the receiver operating characteristic （ROC） was 0.978 （95%CI：0.883-0.999），the sensitivity and specificity were 86.96% and 95.45%，respectively.

Conclusion

Plasma miR-486-5p，miR-148a-3p and miR-744-5p are correlated with the severity of OSA disease，and can assist in the risk stratification of OSA disease.

Key words: Sleep apnea，obstructive, miR-486-5p, miR-148a-3, miR-744-5p, Immune surveillance

表1 每组OSA 患者临床特征比较［（ ±s），n（%），M₅₀（P₂₅，P₇₅）］

临床资料	轻度OSA组（n=11）	中度OSA组（n=11）	重度OSA组（n=23）	Z/t/χ²	P值
年龄（岁）	37.82±13.78	42.00±9.64	44.83±11.57	1.340	0.273
性别				3.186	0.203
男	9（81.82）	5（45.45）	15（65.22）
女	2（18.18）	6（54.55）	8（34.78）
Epworth嗜睡量表（分）	6.00（4.50，8.50）	7.00（2.50，9.00）	6.00（3.50，12.50）	0.282	0.869
BMI（kg/m²）	23.58±4.39	24.14±3.60	28.47±3.50^ab	8.541	0.001
饮酒史	6（54.55）	2（18.18）	11（47.83）	3.587	0.166
吸烟史	2（18.18）	1（9.09）	10（43.48）	5.096	0.078
微觉醒指数	0.00（0.00，0.25）	0.30（0.05，1.15）	13.60（3.20，32.65）^ab	18.370	0.000
SpO₂＜90%总持续时间［min］	14.60（8.00，21.60）	10.20（9.85，16.80）	27.00（17.25，46.25）^ab	16.454	0.000
平均SpO₂（%）	95.82±1.25	94.73±1.35	91.10±4.07^ab	10.680	0.000
CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值	1.51±0.56	1.43±0.54	1.11±0.26^a	4.157	0.023

表1 每组OSA 患者临床特征比较［（ ±s），n（%），M₅₀（P₂₅，P₇₅）］

临床资料	轻度OSA组（n=11）	中度OSA组（n=11）	重度OSA组（n=23）	Z/t/χ²	P值
年龄（岁）	37.82±13.78	42.00±9.64	44.83±11.57	1.340	0.273
性别				3.186	0.203
男	9（81.82）	5（45.45）	15（65.22）
女	2（18.18）	6（54.55）	8（34.78）
Epworth嗜睡量表（分）	6.00（4.50，8.50）	7.00（2.50，9.00）	6.00（3.50，12.50）	0.282	0.869
BMI（kg/m²）	23.58±4.39	24.14±3.60	28.47±3.50^ab	8.541	0.001
饮酒史	6（54.55）	2（18.18）	11（47.83）	3.587	0.166
吸烟史	2（18.18）	1（9.09）	10（43.48）	5.096	0.078
微觉醒指数	0.00（0.00，0.25）	0.30（0.05，1.15）	13.60（3.20，32.65）^ab	18.370	0.000
SpO₂＜90%总持续时间［min］	14.60（8.00，21.60）	10.20（9.85，16.80）	27.00（17.25，46.25）^ab	16.454	0.000
平均SpO₂（%）	95.82±1.25	94.73±1.35	91.10±4.07^ab	10.680	0.000
CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值	1.51±0.56	1.43±0.54	1.11±0.26^a	4.157	0.023

表2 血浆miR-486-5p、miR-148a-3 和miR-744-5p 表达与免疫指标及缺氧严重程度的关系

临床指标	miR-486-5p		miR-148a-3		miR-744-5p
临床指标	r	P值	r	P值	r	P值
CD4⁺	-0.128	0.403	-0.034	0.826	-0.104	0.497
CD8⁺	-0.248	0.032	-0.209	0.040	-0.078	0.609
CD4⁺/CD8⁺	0.154	0.317	0.232	0.029	-0.190	0.211
SpO₂＜90%总持续时间	-0.271	0.009	-0.445	0.000	0.220	0.019
平均SpO₂	0.075	0.624	0.316	0.000	-0.301	0.003

表2 血浆miR-486-5p、miR-148a-3 和miR-744-5p 表达与免疫指标及缺氧严重程度的关系

临床指标	miR-486-5p		miR-148a-3		miR-744-5p
临床指标	r	P值	r	P值	r	P值
CD4⁺	-0.128	0.403	-0.034	0.826	-0.104	0.497
CD8⁺	-0.248	0.032	-0.209	0.040	-0.078	0.609
CD4⁺/CD8⁺	0.154	0.317	0.232	0.029	-0.190	0.211
SpO₂＜90%总持续时间	-0.271	0.009	-0.445	0.000	0.220	0.019
平均SpO₂	0.075	0.624	0.316	0.000	-0.301	0.003

表3 血浆miR-486-5p、miR-148a-3 和miR-744-5p 表达鉴别重度OSA 的ROC 曲线分析

检测指标	AUC	P值	灵敏度（%）	特异度（%）	约登指数	截断值	95%CI
检测指标	AUC	P值	灵敏度（%）	特异度（%）	约登指数	截断值	下限	上限
血浆miR-486-5p	0.783	0.000	73.91	72.73	0.466	1.03	0.634	0.892
血浆miR-148a-3	0.928	0.000	82.61	90.91	0.735	0.79	0.810	0.984
血浆miR-744-5p	0.811	0.000	100.00	59.09	0.591	1.03	0.667	0.912
联合鉴别	0.978	0.000	86.96	95.45	0.824	0.54	0.883	0.999

表3 血浆miR-486-5p、miR-148a-3 和miR-744-5p 表达鉴别重度OSA 的ROC 曲线分析

检测指标	AUC	P值	灵敏度（%）	特异度（%）	约登指数	截断值	95%CI
检测指标	AUC	P值	灵敏度（%）	特异度（%）	约登指数	截断值	下限	上限
血浆miR-486-5p	0.783	0.000	73.91	72.73	0.466	1.03	0.634	0.892
血浆miR-148a-3	0.928	0.000	82.61	90.91	0.735	0.79	0.810	0.984
血浆miR-744-5p	0.811	0.000	100.00	59.09	0.591	1.03	0.667	0.912
联合鉴别	0.978	0.000	86.96	95.45	0.824	0.54	0.883	0.999

表4 多元Logistics 回归分析OSA 严重程度相关因素

检测指标	β	SE	Walds值	HR（95%CI）	P值
BMI	0.984	0.576	2.918	2.337（0.819～8.831）	0.106
微觉醒指数	0.422	0.273	2.389	1.688（0.936～2.609）	0.084
血浆miR-486-5p	-4.399	1.946	5.111	0.012（0.000～0.557）	0.024
血浆miR-148a-3	-12.078	5.093	5.625	0.053（0.000～0.123）	0.018
血浆miR-744-5p	5.109	2.083	6.016	8.237（1.251～73.006）	0.038

表4 多元Logistics 回归分析OSA 严重程度相关因素

检测指标	β	SE	Walds值	HR（95%CI）	P值
BMI	0.984	0.576	2.918	2.337（0.819～8.831）	0.106
微觉醒指数	0.422	0.273	2.389	1.688（0.936～2.609）	0.084
血浆miR-486-5p	-4.399	1.946	5.111	0.012（0.000～0.557）	0.024
血浆miR-148a-3	-12.078	5.093	5.625	0.053（0.000～0.123）	0.018
血浆miR-744-5p	5.109	2.083	6.016	8.237（1.251～73.006）	0.038

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Relationship of circulating miR-486-5p，miR-148a-3 and miR-744-5p with risk stratification and immune monitoring of OSA

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