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中华肺部疾病杂志(电子版) ›› 2022, Vol. 15 ›› Issue (06) : 908 -911. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2022.06.040

综述

迷迭香提取物防治肺纤维化研究进展
李青原1, 冯同1, 邱雪琴1, 李万成1,()   
  1. 1. 610500 成都,成都医学院第一附属医院呼吸科
  • 收稿日期:2022-05-09 出版日期:2022-12-25
  • 通信作者: 李万成
  • 基金资助:
    国家临床重点专科建设培育科室专项科研项目(CYFY2018GLPHX01)

Research progress of rosemary extract in the prevention and treatment of pulmonary fibrosis

Qingyuan Li1, Tong Feng1, Xueqin Qiu1   

  • Received:2022-05-09 Published:2022-12-25
引用本文:

李青原, 冯同, 邱雪琴, 李万成. 迷迭香提取物防治肺纤维化研究进展[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2022, 15(06): 908-911.

Qingyuan Li, Tong Feng, Xueqin Qiu. Research progress of rosemary extract in the prevention and treatment of pulmonary fibrosis[J]. Chinese Journal of Lung Diseases(Electronic Edition), 2022, 15(06): 908-911.

肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)是一组间质性肺疾病,不仅影响肺间质,还可以影响支气管、细支气管、肺泡和胸膜,使患者肺换气功能严重受损。肺纤维化典型特征包括逐渐加重的呼吸困难、咳嗽、胸部影像学异常以及组织病理学上的炎性和纤维化改变,肺纤维化患者在肺功能测试中的结果表现为:以一氧化碳弥散障碍为主的限制性通气功能障碍通气模式。肺纤维化产生的机制复杂且尚不明确,高龄为其中一个重要因素,暴露于烟草、二氧化硅、粉尘、饲养动物等坏境会增加肺纤维化风险[1,2]。肺纤维化临床诊断时的中位年龄为66岁,诊断后的中位生存期为2至4年[3],目前临床获批的两种治疗肺纤维化药物,吡非尼酮和尼达尼布,对延缓肺功能恶化、降低并发症发生率和严重性有一定疗效,但是这些药物不具有治愈性,因此亟需研究新的治疗方法[4]。在中国,使用植物提取物治疗肺纤维化已有多年历史[5],有研究发现迷迭香叶提取物可用于治疗肺纤维化[6],本文通过整理相关文献资料,总结迷迭香治疗肺纤维化的主要作用机理。

图1 迷迭香保护组织器官作用相关信号通路;注:Nrf2/HO-1通路:核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2, Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase 1, HO-1)信号通路;PI3K/Akt通路:磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)信号通路;PD-1/B7-H1通路:细胞程序性死亡受体1(programmed death receptor 1, PD-1)/分子B7同源物1(B7 homolog 1, B7-H1)信号通路;MAPK通路:丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路;Traf6/TAK1:肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor factor 6,Traf6)/转化生长因子β激活酶1(transforming growth factor-β activated kinase-1, TAK1)信号通路;TGF-β/Smad通路:转化生长因子β(transforming growth factor-β)/Smad信号通路;NF-κB通路:核因子-κB(nuclear factorκB, NF-κB)信号通路;GRP78/CHOP通路:葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78)/增强子结合蛋白同源蛋白(enhancer-binding protein homologous protein)信号通路;ROS通路:活性氧(reactive oxygen species,ROS)信号通路
表1 迷迭香提取物活性成分防治肺纤维化的作用
活性成分名称 实验对象及给药剂量 主要指标调节情况 涉及信号通路 文献 机制
迷迭香酸 H9C2心肌细胞(5、10、20 μg/ml) ROS、MDA、NOX2↓,SOD2、CAT、GSH-Px↑ [12] 抗氧化
迷迭香粉 大鼠(100 mg/kg) SOD、CAT、GSH↑ [13]
紫苏迷迭香酸 小鼠(100、200、400 mg/kg) MDA↓,SOD2、CAT和GSH-Px↑ [14]
迷迭香酸 小鼠(10、20、40 mg/kg) 炎性细胞、ROS↓,SOD2、GSH-Px↑ [15]
鼠尾草酚 大鼠(10、20、40 mg/kg) MDA、IL-6、TNF-α、肺组织纤维化组织、纤维化评分↓,SOD2、CAT、GSH-Px↑ [22] 抗炎
鼠尾草酸 大鼠(2、5、10 mg/kg) NF-κBp65表达、TNF-α、IL-6、IL-1β↓ NF-κB信号通路 [23]
鼠尾草酸和鼠尾草酚 原代鼠肥大细胞(5、25、50 μg/ml) IL-6、TNF、IL-13↓ MAPK和NF-κB信号通路 [24]
迷迭香酸 大鼠(20 mg/kg) TOS、TGF-β、TNF-α、MDA↓,组织病理学显示脂肪坏死、炎症、纤维化↓ [25] 下调TGF-β
迷迭香酸 大鼠(30、60、120 mg/kg) NF-κB的磷酸化↓
TGF-β1表达、ROS、IL-6、TNF-α↓
ROS/MYPT1/TGFβ1信号通路 [26]
迭香二萜芬提取物 大鼠(50、100、200 mg/kg) 抑制TGF-β1表达,TGF-β1mRNA↓,Ⅰ型胶原沉积↓ TGF-β/Smad信号通路 [29]
鼠尾草酸和鼠尾草酚 RAW 264.7和平滑肌细胞 MMP-9表达↓ [34] 调节MMP
尾草酚 小鼠黑色素瘤B16/F10细胞 抑制NF-κB通路,MMP-9mRNA↓ [35]
迷迭香酸和鼠尾草酸 大鼠(20 μM+100 μM) 肺纤维化评分、氧化应激、胶原沉积↓,成纤维细胞和肌成纤维化细胞凋亡↑ [39] 诱导细胞凋亡
迷迭香酸和鼠尾草酸 大鼠(10、75、150 mg/kg) SOD2、CAT↑,肺组织纤维化组织、纤维化评分↓ [41]
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