切换至 "中华医学电子期刊资源库"

中华肺部疾病杂志(电子版) ›› 2021, Vol. 14 ›› Issue (03) : 321 -324. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2021.03.014

临床研究

阿奇霉素对COPD急性发作期患者组蛋白去乙酰化酶2表达影响
甘丽杏1, 郑永超2,()   
  1. 1. 200011 上海,上海交通大学医学院附属第九人民医院呼吸与危重症医学科
    2. 200011 上海,上海交通大学医学院附属第九人民医院麻醉科
  • 收稿日期:2021-03-15 出版日期:2021-06-25
  • 通信作者: 郑永超
  • 基金资助:
    上海高校青年教师培养资助计划(ZZjdyx13101)

Effect of azithromycin on histone deacetylase 2 expression in patients with acute COPD

Lixing Gan1, Yongchao Zheng2()   

  • Received:2021-03-15 Published:2021-06-25
  • Corresponding author: Yongchao Zheng
引用本文:

甘丽杏, 郑永超. 阿奇霉素对COPD急性发作期患者组蛋白去乙酰化酶2表达影响[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2021, 14(03): 321-324.

Lixing Gan, Yongchao Zheng. Effect of azithromycin on histone deacetylase 2 expression in patients with acute COPD[J]. Chinese Journal of Lung Diseases(Electronic Edition), 2021, 14(03): 321-324.

目的

探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者在急性发作期血液中白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)表达。观察阿奇霉素、地塞米松等药物体外干预对COPD急性发作期(AECOPD)血液中炎症因子以及HDAC2表达影响。

方法

COPD稳定期患者13例为对照组,抽取空腹静脉血5 ml。AECOPD组患者15例,分别抽取空腹静脉血20 ml+5 ml,静脉血分别取上清后提取单个核细胞,酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清中IL-8和TNF-α表达;Western blot方法检测两组单核细胞中HDAC2表达。15例AECOPD患者20 ml静脉血提取单核细胞重悬后分成阿奇霉素、地塞米松、阿奇霉素联合地塞米松共培养24 h,取上清,收集单核细胞。ELISA检测上清中IL-8和TNF-α表达;Western blot方法检测单核细胞中HDAC2表达。

结果

AECOPD组炎症因子的表达较对照组明显升高,IL-8[(210.23±18.83) pg/ml vs. (98.97±11.13) pg/ml (P<0.01)]、TNF-α[(130.17±16.78) pg/ml vs. (67.47±8.07) pg/ml (P<0.01)]。AECOPD组、阿奇霉素培养组、地塞米松培养组、阿奇霉素+地塞米松共培养分组,IL-8表达分别为(82.60±6.47)pg/ml,(76.58±5.72)pg/ml,(77.01±5.13)pg/ml,(66.88±5.42)pg/ml;TNF-α的表达分别为(52.55±9.04)pg/ml,(46.50±6.44) pg/ml,(45.64±6.66)pg/ml,(41.70±5.57)pg/ml;阿奇霉素、地塞米松均能降低炎症因子表达,而阿奇霉素+地塞米松共培养组炎症因子表达较单用地塞米松组降低(P<0.05)。AECOPD组HDAC2表达较对照组降低[(1.18±0.16) vs. (1.27±0.21)(P<0.05)]。AECOPD外周血单核细胞按照AECOPD组、阿奇霉素培养组、地塞米松培养组、阿奇霉素+地塞米松共培养组分组,HDAC2表达分别为(0.66±0.22)、(0.73±0.24)、(0.90±0.15)、(1.15±0.12),地塞米松能部分恢复HDAC2表达(P<0.05);阿奇霉素+地塞米松共培养组较单用地塞米松组能更好的恢复HDAC2表达(P<0.01)。

结论

对照组,AECOPD组患者IL-8、TNF-α表达升高,地塞米松与阿奇霉素均能降低炎症因子表达。

图1 共培养组IL-8、TNF-α表达情况;注:A:IL-8表达;B:TNF-α表达;与AECOPD组比较,*:P<0.05;与地塞米松组比较,#:P<0.01
图2 每组标本HDAC2表达情况;注:A:AECOPD组与对照组HDAC2蛋白表达条带图;B:AECOPD组与对照组HDAC2表达灰度值柱形图;C:分组干预AECOPD后HDAC2蛋白表达条带图;D:分组干预AECOPD后HDAC2表达灰度值柱形图;与AECOPD组相比,*:P<0.05;与地塞米松组比较,#:P<0.01
1
任成山,王关嵩,钱桂生. 慢性阻塞性肺疾病的成因及其治疗的困惑与希望[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2019, 12(2): 127-141.
2
Mei D, Tan WSD, Wong WSF. Pharmacological strategies to regain steroid sensitivity in severe asthma and COPD[J]. Curr Opin Pharmacol. 2019, 46: 73-81.
3
Meja KK, Rajendrasozhan S, Adenuga D, et al. Curcumin restores corticosteroid function in monocytes exposed to oxidants by maintaining HDAC2[J]. Am J Respir Cell Mol Biol, 2008, 39(3): 312-323.
4
Barnes PJ. Role of HDAC2 in the pathophysiology of COPD[J]. Annu Rev Physiol, 2009, 71: 451-464.
5
Gan LX, Li CY, Guo XJ, et al. Curcumin modulates the effect of histone modification on the expression of chemokines by type Ⅱ alveolar epithelial cells in a rat COPD model[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2016, 11: 2765-2773.
6
甘丽杏,李成业,郭雪君. 慢性阻塞性肺疾病组蛋白去乙酰化酶与糖皮质激素抵抗[J]. 国际呼吸杂志,2010, 30(5): 283-285.
7
Tamimi A, Serdarevic D, Hanania NA. The effects of cigarette smoke on airway inflammation in asthma and COPD: therapeutic implications[J]. Respir Med, 2012, 106(3): 319-328.
8
Cheng SE, Luo SF, Jou MJ, et al. Cigarette smoke extract induces cytosolic phospholipase A2 expression via NADPH oxidase, MAPKs, AP-1, and NF-kappaB in human tracheal smooth muscle cells[J]. Free Radic Biol Med, 2009, 46(7): 948-960.
9
Adcock IM, Tsaprouni L, Bhavsar P, et al. Epigenetic regulation of airway inflammation[J]. Curr Opin Immunol, 2007, 19(6): 694-700.
10
Spagnolo P, Fabbri LM, Bush A. Long-term macrolide treatment for chronic respiratory disease[J]. Eur Respir J, 2013, 42(1): 239-251.
11
Sun XJ, Chen L, He ZY. PI3K/Akt-Nrf2 and anti-inflammation effect of macrolides in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Current Drug Metabolism, 2019, 20, 301-304.
12
Cao YQ, Xuan SR, Wu YH. Effects of long-term macrolide therapy at low doses in stable COPD[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2019, 14: 1289-1298.
13
Płusa Tadeusz. Azithromycin in the treatment of patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Pol Merkur Lekarski, 2020, 48(283): 65-68.
14
Qiu SL, Zhong XN. Macrolides: a promising pharmacologic therapy for chronic obstructive pulmonary disease[J]. Ther Adv Respir Dis, 2017, 11(3): 147-155.
15
中华医学会呼吸病学慢性阻塞性肺疾病组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J]. 中华内科杂志,2007, 46(43): 254-261.
16
慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组[J]. 国际呼吸杂志,2017, 37(14): 1041-1057.
17
Seemungal TA, Harper-owen R, Bhowmik A, et al. Detection of rhinovirus in induced sputum at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Eur Respir J, 2000, 16(4): 677-683.
18
杨 阳,杨 雁. COPD缓解期患者血清PCT、IL-6、hs-CRP水平对急性加重的预测作用[J]. 广东医学,2017, 38(10): 1531-1533.
19
Barnes PJ. Glucocorticoid resistance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease [J]. Allergy Clin. Immunol, 2013, 3 (131): 636-645.
20
王 飞,贺 蓓. 组蛋白去乙酰化酶在慢性阻塞性肺疾病中的重要作用[J]. 国际呼吸杂志,2007, 27(13): 985-988.
21
Jiang ZL, Zhu L. Update on molecular mechanisms of corticosteroid resistance in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Pulm Pharmacol Ther, 2016, 37: 1-8.
22
Ito K, Chung KF, Adcock IM. Update on glucocorticoid action and resistance[J]. Allergy Clin Immunol, 2006, 117: 522-543.
23
甘丽杏,熊维宁,郭雪君. 慢性阻塞性肺疾病炎症因子与组蛋白去乙酰化酶2表达的临床意义[J/CD]. 中华肺部疾病杂志,2021, 14(2): 195-198.
24
Hull EE, Montgomery MR, Leyva KJ. HDAC2 inhibitors as epigenetic regulators of the immune system: impacts on cancer therapy and inflammatory diseases[J]. Biomed Res Int, 2016, 2016: 8797206.
25
Joseph F, Patrick M, Andrew LD, et al. Oxidative and nitrosative stress and histone deacetylase-2 activity in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Chest, 2016, 149(1): 62-73.
26
Parnham MJ, Erakovic HV, Giamarellosbourboulis EJ, et al. Azithromycin:mechanisms of action and their relevance for clinical applications[J]. Pharmacol Ther, 2014, 143(2): 225-245.
27
姚志刚,吴艳军,谭春婷,等. 阿奇霉素对香烟烟雾凝集物刺激的巨噬细胞炎症调控的机制研究[J]. 临床和实验医学杂志,2019, 18(23): 2465-2468.
28
Płusa T. Azithromycin in the treatment of patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Pol Merkur Lekarski, 2020, 48(283): 65-68.
[1] 陈腊青, 林佳佳, 毛洪刚, 童冠海, 汪梦娜, 夏红波, 刘卓, 徐海霞, 赵玉华, 张传领. 血清细胞因子及呼出气一氧化氮在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征中的临床意义[J]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2023, 16(04): 316-320.
[2] 周杉京, 诸葛金科, 王芳芳. 补肺活血胶囊对COPD患者cCor、ALD、Ang-Ⅱ的影响[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 517-519.
[3] 吴庆华, 冒勇, 闫效坤. AECOPD并发AKI的危险因素分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 529-531.
[4] 芦丹, 杨硕, 刘旭. VEGF、HMGB1、hs-CRP/Alb在AECOPD伴呼吸衰竭中的变化及预后分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 532-534.
[5] 熊锋, 娄建丽. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期预后的临床分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 550-553.
[6] 王庆, 张红联, 吴志勇. COPD合并多重耐药菌肺部感染预后危险因素分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 557-559.
[7] 林静, 陈芳, 刘小霞. COPD患者认知功能障碍影响因素分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 569-571.
[8] 张七妹, 麦宜准, 蒋浩波. 喘可治对慢性阻塞性肺疾病缓解期的临床分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 578-580.
[9] 张林, 刘芳, 赵静, 刘勇, 周青. 远程康复在慢性阻塞性肺疾病患者肺康复中的研究进展[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 601-604.
[10] 唐英俊, 李华娟, 王赛妮, 徐旺, 刘峰, 李羲, 郝新宝, 黄华萍. 人脐带间充质干细胞治疗COPD小鼠及机制分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 476-480.
[11] 徐丽玲, 卢玉宝, 赵彦, 任利, 李姝艺, 符娟, 康玲, 汪青松, 尤再春. COPD管理云平台的构建及临床应用[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 481-484.
[12] 李海明, 刘鸿飞, 李俊. 血清脂蛋白酶水平与COPD患者骨骼肌质量减少的关系[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 500-503.
[13] 周婷, 孙培培, 张二明, 安欣华, 向平超. 北京市石景山区40岁及以上居民慢性阻塞性肺疾病诊断现状调查[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 790-797.
[14] 孙培培, 张二明, 时延伟, 赵春燕, 宋萍萍, 张硕, 张克, 周玉娇, 赵璨, 闫维, 吴蓉菊, 宋丽萍, 郭伟安, 马石头, 安欣华, 包曹歆, 向平超. 北京市石景山区40岁及以上居民慢性阻塞性肺疾病患病情况及相关危险因素分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(06): 711-719.
[15] 颜凡辉, 赵明俐, 李颖, 郭方明, 詹景冬, 赵英杰, 王阳, 张艳芬, 赵笑梅. 急性冠脉综合征患者冠脉血管病变程度与血清TNF-α、VEGF水平相关性研究[J]. 中华诊断学电子杂志, 2023, 11(03): 158-164.
阅读次数
全文


摘要