切换至 "中华医学电子期刊资源库"

中华肺部疾病杂志(电子版) ›› 2023, Vol. 16 ›› Issue (05) : 673 -675. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2023.05.016

临床研究

尼达尼布对肺纤维化小鼠肺功能及内质网应激反应的影响
许娟, 张党锋()   
  1. 710077 西安,西安外事学院
    710061 西安,西安交通大学第一附属医院骨科
  • 收稿日期:2023-03-08 出版日期:2023-10-25
  • 通信作者: 张党锋
  • 基金资助:
    陕西省自然科学基础研究计划项目(2019JM-562)

Effects of nintedanib on lung function and endoplasmic reticulum stress response in mice with pulmonary fibrosis

Juan Xu, Dangfeng Zhang()   

  • Received:2023-03-08 Published:2023-10-25
  • Corresponding author: Dangfeng Zhang
引用本文:

许娟, 张党锋. 尼达尼布对肺纤维化小鼠肺功能及内质网应激反应的影响[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(05): 673-675.

Juan Xu, Dangfeng Zhang. Effects of nintedanib on lung function and endoplasmic reticulum stress response in mice with pulmonary fibrosis[J]. Chinese Journal of Lung Diseases(Electronic Edition), 2023, 16(05): 673-675.

目的

观察尼达尼布对肺纤维化小鼠肺功能及内质网应激反应的影响。

方法

从36只小鼠中随机抽取12只为对照组,其余24只构建肺纤维化模型,随机分为模型组12只、尼达尼布组12只。术后14 d,尼达尼布组灌胃尼达尼布100 mg·kg-1,对照组、模型组灌胃等体积生理盐水溶液。每天1次,连续14 d。末次干预后4 h检测小鼠肺功能;免疫印迹法检测肺组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、激活转录因子6(ATF6)蛋白表达量。

结果

对照组、模型组、尼达尼布组用力肺活量(FVC)分别为(10.24±1.10)ml、(6.35±0.72)ml、(8.41±0.95)ml,第0.3秒用力呼气量(FEV0.3)分别为(7.68±0.89)ml、(3.37±0.56)ml、(5.20±0.74)ml;3组的GRP78蛋白表达量分别为(0.12±0.02)、(0.39±0.04)、(0.22±0.03),ATF6蛋白表达量分别为(0.23±0.04)、(0.53±0.06)、(0.40±0.05)。模型组与对照组比较,尼达尼布组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论

尼达尼布可改善肺纤维化小鼠肺功能,降低肺部炎性程度及纤维化程度,下调内质网应激相关蛋白GRP78、ATF6、p-PERK表达。

表1 三组小鼠肺功能比较(±s)
表2 三组小鼠肺组织羟脯氨酸含量比较[(±s),μg·g-1]
表3 三组小鼠肺组织GRP78、ATF6蛋白表达量p-PERK/PERK比较(±s)
1
Wakwaya Y, Brown KK. Idiopathic pulmonary fibrosis: Epidemiology,diagnosis andoutcomes[J]. Am J Med Sci, 2019, 357(5): 359-369.
2
李青原,冯 同,邱雪琴,等. 迷迭香提取物防治肺纤维化研究进展[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2022, 15(6): 908-911.
3
Amariei DE, Dodia N, Deepak J, et al. Combined pulmonary fibrosis and emphysema: Pulmonary function testing and a pathophysiology perspective[J]. Medicina (Kaunas), 2019, 55(9): 580.
4
Distler O, Highland KB, Gahlemann M, et al. Nintedanib for systemic sclerosis-associated interstitial lung disease[J]. N Engl J Med, 2019, 380(26): 2518-2528.
5
廖太阳,杨 楠,张 力,等. 白杨素对离体培养致炎大鼠软骨细胞凋亡及内质网应激GRP78/PERK/CHOP通路的影响[J]. 中国病理生理杂志2022, 38(12): 2197-2204.
6
Furmanik M, Van Gorp R, Whitehead M, et al. Endoplasmic reticulum stress mediates vascular smooth muscle cell calcification via increased release of Grp78 (Glucose-Regulated Protein, 78 kDa)-loaded extracellular vesicles[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2021, 41(2): 898-914.
7
Le QG, Kimata Y. Multiple ways for stress sensing and regulation of the endoplasmic reticulum-stress sensors[J]. Cell Struct Funct, 2021, 46(1): 37-49.
8
余华军,吴 尚,黄 慧,等. 内窥镜引导气管注入博来霉素建立小鼠肺纤维化模型[J]. 实验动物与比较医学2019, 39(2): 94-98.
9
吕紫薇,黄 凯,甘文华,等. 吡非尼酮和尼达尼布抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化药效比较[J]. 中国病理生理杂志2020, 36(1): 112-118.
10
李婉莹,高慧英,刘金芳,等. 2-吲哚啉酮衍生物预防给药对放射性肺纤维化模型小鼠的防护作用[J]. 中国药理学与毒理学杂志2019, 33(12): 24-31.
11
Rago F, Melo EM, Kraemer L, et al. Effect of preventive or therapeutic treatment with angiotensin 1-7 in a model of bleomycin-induced lung fibrosis in mice[J]. J Leukoc Biol, 2019, 106(3): 677-686.
12
Piao C, Zhuang C, Ko MK, et al. Pulmonary delivery of a recombinant RAGE antagonist peptide derived from high-mobility group box-1 in a bleomycin-induced pulmonary fibrosis animal model[J]. J Drug Target, 2022, 30(7): 792-799.
13
Jia L, Sun P, Gao H, et al. Mangiferin attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice through inhibiting TLR4/p65 and TGF-β1/Smad2/3 pathway[J]. J Pharm Pharmacol, 2019, 71(6): 1017-1028.
14
崔立坤,姚 静,辛 勤,等. 山姜素对角叉菜胶诱导的小鼠急性炎症的抗炎作用及机制研究[J]. 中国临床药理学杂志2019, 35(19): 2276-2279.
15
Glass DS, Grossfeld D, Renna HA, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: Molecular mechanisms and potential treatment approaches[J]. Respir Investig, 2020, 58(5): 320-335.
16
Yue Z, Zhou R, Li Q, et al. Pulmonary fibrosis induced by CdSe nanorods and the therapy with modified procyanidinere[J]. Toxics, 2022, 10(11): 673.
17
Gad ES, Salama AAA, El-Shafie MF, et al. The anti-fibrotic and anti-inflammatory potential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells and nintedanib in bleomycin-induced lung fibrosis in rats[J]. Inflammation, 2020, 43(1): 123-134.
18
Snijder J, Peraza J, Padilla M, et al. Pulmonary fibrosis: a disease of alveolar collapse and collagen deposition[J]. Expert Rev Respir Med, 2019, 13(7): 615-619.
19
Borok Z, Horie M, Flodby P, et al. Grp78 loss in epithelial progenitors reveals an age-linked role for endoplasmic reticulum stress in pulmonary fibrosis[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2020, 201(2): 198-211.
20
Bahri S, Ali RB, Abdennabi R, et al. Industrial elimination of essential oils from rosmarinus officinalis: In support of the synergic antifibrotic effect of rosmarinic and carnosic acids in bleomycin model of lung fibrosis[J]. Nutr Cancer, 2020: 1-12.
21
Pan T, Zhou Q, Miao K, et al. Suppressing Sart1 to modulate macrophage polarization by siRNA-loaded liposomes: a promising therapeutic strategy for pulmonary fibrosis[J]. Theranostics, 2021, 11(3): 1192-1206.
[1] 李安琪, 徐祎琳, 向天新. 新型冠状病毒感染后肺纤维化病变诊治进展[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023, 17(05): 294-298.
[2] 中华医学会器官移植学分会肺移植学组, 国家肺移植质控中心. 新型冠状病毒感染肺移植受者选择中国专家建议[J]. 中华移植杂志(电子版), 2023, 17(01): 13-16.
[3] 党辉, 陈军, 杨菲菲, 吴月秋. ACBT联合HRR对稳定期COPD肺功能及运动能力的影响[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(05): 667-669.
[4] 刘佳敏, 谢逍, 李梅. 纤维支气管镜联合氨溴索治疗COPD伴呼吸衰竭疗效及对血气指标、肺功能和血乳酸水平的影响[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(05): 640-644.
[5] 陈向军, 顾兴, 王在强, 王光辉, 王莉, 方芳, 金发光, 王瑞璇. 颗粒酶B激活TGF-β1/Smad3通路促进博来霉素导致的肺纤维化[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(05): 630-634.
[6] 王刚, 单伟根, 刘娟, 李长庆, 王新民. 常规治疗联合阿托伐他丁钙片对支气管扩张症临床分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 538-540.
[7] 刘佳铭, 孙晓容, 文健, 何晓丽, 任茂玲. 有氧运动对成人哮喘肺功能、生活质量以及哮喘控制影响的Meta分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 592-595.
[8] 路东明, 陈建华, 艾月琴. 布地格福吸入气雾剂治疗支气管哮喘的临床分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(03): 361-363.
[9] 刘康凯, 姚光辉. 补肺纳肾汤对COPD稳定期患者肺功能及外周血Treg、Th17细胞比率的影响[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(03): 376-378.
[10] 孙臣忠, 韩碧芸, 陈虹, 陈英, 周军. 慢性阻塞性肺疾病免疫球蛋白亚型与肺功能相关性分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(03): 403-405.
[11] 王小蓓, 秦雯, 符天选, 谭春苗. AECOPD睡眠障碍对肺功能炎性因子及焦虑抑郁状态的影响[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(02): 260-262.
[12] 刘汶睿, 高丽娜, 于书娴, 周建刚. 支气管哮喘患者血清IL-27与IFN-γ及肺功能相关性分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(02): 224-226.
[13] 宋昕, 耿涛, 刘长春. 老年下呼吸道感染者血清25-羟维生素D3水平与血清炎症因子水平的关系[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(02): 215-217.
[14] 刘娜, 赵然然. 支气管哮喘微量元素水平与免疫功能的相关性分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(01): 74-76.
[15] 吕昆明, 王沙沙, 万军, 令狐恩强. 胃食管反流病与特发性肺纤维化关系的研究进展[J]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2023, 10(02): 121-124.
阅读次数
全文


摘要