慢性阻塞性肺疾病炎症因子与组蛋白去乙酰化酶2表达的临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2021.02.012

目的

分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期与稳定期患者相比，肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-8及IL-6以及组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)表达。进一步明确姜黄素、地塞米松等药物体外干预对COPD急性加重期(AECOPD)血液中三种炎症因子以及HDAC2表达影响。

方法

选取对照、稳定期COPD及AECOPD 3组每组10例，入院次日抽取空腹静脉血，分为AECOPD对照组、姜黄素共培养组、地塞米松共培养组、姜黄素+地塞米松共培养组，培养24 h。酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症因子及HDAC2表达。

结果

按照对照组、COPD稳定期组及AECOPD组，TNF-α表达分别为(22.0±3.5)pg/ml，(50.0±4.7)pg/ml，(110.3±6.7)pg/ml；IL-8表达分别为(49.0±5.0)pg/ml，(99.5±9.2)pg/ml，(202.0±15.8)pg/ml；IL-6表达分别为(21.5±4.4)pg/ml，(80.3±7.3)pg/ml，(114.0±9.5)pg/ml；与对照组相比，稳定期COPD组与AECOPD组三种炎症因子表达有意义(P<0.01)。HDAC2表达水平按照分组情况分别为(8.5±0.5)pg/ml，(6.8±0.5)pg/ml，(2.5±0.5)pg/ml。HDAC2表达按照分组逐渐减低，且炎症因子表达升高与HDAC2表达降低呈负相关，相关系数分别是r＝-0.309，r＝-0.067，r＝-0.244，P<0.01。培养组按照AECOPD对照组、姜黄素培养组、地塞米松培养组、姜黄素+地塞米松共培养分组，TNF-α的表达分别为(101.5±6.6)pg/ml，(91.6±14.7)pg/ml，(87.0±14.1)pg/ml，(53.6±9.1)pg/ml；IL-8表达分别为(116.5±13.2)pg/ml，(99.4±9.7)pg/ml，(94.3±10.1)pg/ml，(72.1±15.1)pg/ml；IL-6表达分别为(96.4±9.0)pg/ml，(86.0±10.5)pg/ml，(82.8±9.4)pg/ml，(71.2±6.9)pg/ml。姜黄素+地塞米松共培养组炎症因子表达较单用地塞米松组明显减低，P<0.01；HDAC2按照分组表达分别为：(2.2±0.5)pg/ml，(3.4±0.8)pg/ml，(3.5±0.5)pg/ml，(7.1±0.9)pg/ml，姜黄素+地塞米松共培养组HDAC2表达较单用地塞米松组高，P<0.01。

结论

AECOPD患者TNF-α、IL-8、IL-6表达均较稳定期增加，姜黄素及地塞米松均能降低炎症因子表达，当姜黄素与地塞米松共培养后，降低炎症因子表达，提高HDAC2蛋白表达，姜黄素可能是通过HDACs通路，活化HDAC2，抑制炎症基因表达，为COPD激素抵抗治疗药物应用有意义。

关键词: 肺疾病, 慢性阻塞性, 肿瘤坏死因子-α, 白介素-8, 白介素-6, 组蛋白去乙酰化酶2, 姜黄素, 激素抵抗

表1 外周血TNF-α、IL-8、IL-6、HDAC2表达水平比较(pg/ml)

组　别	例数	TNF-α	IL-8	IL-6	HDAC2
健康对照组	10	22±3.54	49±5.07	21.5±4.4	8.5±0.55
COPD稳定期组	10	50.0±4.75^a	99.5±9.2^a	80.3±7.39^a	6.89±0.58^a
AECOPD组	10	110.31±6.75^b	202±15.8^b	114±9.59^b	2.54±0.55^b

表1 外周血TNF-α、IL-8、IL-6、HDAC2表达水平比较(pg/ml)

组　别	例数	TNF-α	IL-8	IL-6	HDAC2
健康对照组	10	22±3.54	49±5.07	21.5±4.4	8.5±0.55
COPD稳定期组	10	50.0±4.75^a	99.5±9.2^a	80.3±7.39^a	6.89±0.58^a
AECOPD组	10	110.31±6.75^b	202±15.8^b	114±9.59^b	2.54±0.55^b

表2 共培养组TNF-α、IL-8、IL-6、HDAC2表达水平比较(pg/ml)

组　别	例数	TNF-α	IL-8	IL-6	HDAC2
AECOPD对照组	10	101.56±6.62	116.56±13.25	96.42±9.06	2.22±0.51
姜黄素组	10	91.67±14.71^a	99.45±9.73^a	86.05±10.51^a	3.48±0.83^b
地塞米松组	10	87.04±14.12^c	94.32±10.11^c	82.83±9.41^c	3.53±0.59^d
姜黄素+地塞米松共培养组	10	53.67±9.18^f	72.13±15.18^f	71.21±6.96^f	7.15±0.94^f

表2 共培养组TNF-α、IL-8、IL-6、HDAC2表达水平比较(pg/ml)

组　别	例数	TNF-α	IL-8	IL-6	HDAC2
AECOPD对照组	10	101.56±6.62	116.56±13.25	96.42±9.06	2.22±0.51
姜黄素组	10	91.67±14.71^a	99.45±9.73^a	86.05±10.51^a	3.48±0.83^b
地塞米松组	10	87.04±14.12^c	94.32±10.11^c	82.83±9.41^c	3.53±0.59^d
姜黄素+地塞米松共培养组	10	53.67±9.18^f	72.13±15.18^f	71.21±6.96^f	7.15±0.94^f

1	任成山，王关嵩，钱桂生. 慢性阻塞性肺疾病的成因及其治疗的困惑与希望[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2019, 12(2): 127-141.
2	Adcock IM, Tsaprouni L, Bhavsar P, et al. Epigenetic regulation of airway inflammation[J]. Curr Opin Immunol, 2007, 19(6): 694-700.
3	Tamimi A, Serdarevic D, Hanania NA. The effects of cigarette smoke on airway inflammation in asthma and COPD: therapeutic implications[J]. Respir Med, 2012, 106(3) ：319-328.
4	Cheng SE, Luo SF, Jou MJ, et al. Cigarette smoke extract induces cytosolic phospholipase A2 expression via NADPH oxidase, MAPKs, AP-1, and NF-kappaB in human tracheal smooth muscle cells[J]. Free Radic Biol Med, 2009, 46(7): 948-960.
5	Gan LX, Li CY, Guo XJ, et al. Curcumin modulates the effect of histone modification on the expression of chemokines by type Ⅱ alveolar epithelial cells in a rat COPD model[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2016, 11: 2765-2773.
6	甘丽杏，李成业，郭雪君. 慢性阻塞性肺疾病组蛋白去乙酰化酶与糖皮质激素抵抗[J]. 国际呼吸杂志，2010, 30 (5): 283-285.
7	Barnes PJ. Corticosteroid resistance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Allergy Clin Immunol, 2013, 131(3): 636-645.
8	Meja KK, Rajendrasozhan S, Adenuga D, et al. Curcumin Restores Corticosteroid Function in Monocytes Exposed to Oxidants by Maintaining HDAC2[J]. Am J Respir Cell Mol Biol, 2008, 39 (3): 312-323.
9	Barnes PJ. Role of HDAC2 in the pathophysiology of COPD[J]. Annu Rev Physiol, 2009, 71: 451-464.
10	Zhang M, Xie Y, Yan R, et al. Curcumin ameliorates alveolar epithelial injury in a rat model of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Life Sci, 2016, 1(164): 1-8.
11	Tang F, Ling C. Curcumin ameliorates chronic obstructive pulmonary disease by modulating autophagy and endoplasmic reticulum stress through regulation of SIRT1 in a rat model[J]. J Int Med Res, 2019, 47(10): 4764-4774.
12	Barnes PJ, Adcock IM. Glucocorticoid resistance in inflammatory diseases[J]. Lancet, 2009, 373(9678): 1905-1917.
13	中华医学会呼吸病学慢性阻塞性肺疾病组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J]．中华内科杂志，2007, 46(43): 254-261.
14	慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组[J]. 国际呼吸杂志，2017, 37(14): 1041-1057
15	Seemungal TA, Harper-owen R, Bhowmik A, et al. Detection of rhinovirus in induced sputum at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Eur Respir J, 2000, 16(4): 677-683.
16	杨　阳，杨　雁. COPD缓解期患者血清PCT、IL-6、hs-CRP水平对急性加重的预测作用[J]. 广东医学，2017, 38(10): 1531-1533.
17	王　飞，贺　蓓. 组蛋白去乙酰化酶在慢性阻塞性肺疾病中的重要作用[J]. 国际呼吸杂志，2007, 27(13): 985-988.
18	Ito K, Jazrawi E, Cosio B, et al. p65-activated histone acetyltransferase activity is repressed by glucocorticoids: mifepristone fails to recruit HDAC2 to the p65-HAT complex[J]. J Biol Chem, 2001, 276(32): 30208-30215.
19	Rahman I, Adcock IM. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD[J]. Eur Respir J, 2006, 28(1): 219-242.
20	Ito K, Chung KF, Adcock IM. Update on glucocorticoid action and resistance[J]. Allergy Clin Immunol, 2006, 117(3): 522-543.
21	Hull EE, Montgomery MR, Leyva KJ. HDAC2 inhibitors as epigenetic regulators of the immune system: impacts on cancer therapy and inflammatory diseases[J]. Biomed Res Int, 2016, 2016: 8797206.
22	Ito K, Ito M, Elliott WM, et al. Decreased histone deacetylase activity in chronic obstructive pulmonary disease[J]. N Engl J Med, 2005, 352(19): 1967-1976.
23	Barnes P, Ito K, Adcock IM. A mechanism of corticosteroid resistance in COPD: inactivation of histone deacetylase[J]. Lancet, 2004, 363 (9410): 731-733.

[1]	陈腊青, 林佳佳, 毛洪刚, 童冠海, 汪梦娜, 夏红波, 刘卓, 徐海霞, 赵玉华, 张传领. 血清细胞因子及呼出气一氧化氮在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征中的临床意义[J]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2023, 16(04): 316-320.
[2]	刘立, 陈诚, 李新科, 刘凯, 屠昌明. 血清IL-6、hs-CRP、MMP-9联合检测在腹股沟疝无张力修补术预后评价中的价值分析[J]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2023, 17(04): 405-409.
[3]	周杉京, 诸葛金科, 王芳芳. 补肺活血胶囊对COPD患者cCor、ALD、Ang-Ⅱ的影响[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 517-519.
[4]	吴庆华, 冒勇, 闫效坤. AECOPD并发AKI的危险因素分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 529-531.
[5]	芦丹, 杨硕, 刘旭. VEGF、HMGB1、hs-CRP/Alb在AECOPD伴呼吸衰竭中的变化及预后分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 532-534.
[6]	熊锋, 娄建丽. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期预后的临床分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 550-553.
[7]	王庆, 张红联, 吴志勇. COPD合并多重耐药菌肺部感染预后危险因素分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 557-559.
[8]	林静, 陈芳, 刘小霞. COPD患者认知功能障碍影响因素分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 569-571.
[9]	张七妹, 麦宜准, 蒋浩波. 喘可治对慢性阻塞性肺疾病缓解期的临床分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 578-580.
[10]	张林, 刘芳, 赵静, 刘勇, 周青. 远程康复在慢性阻塞性肺疾病患者肺康复中的研究进展[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 601-604.
[11]	唐英俊, 李华娟, 王赛妮, 徐旺, 刘峰, 李羲, 郝新宝, 黄华萍. 人脐带间充质干细胞治疗COPD小鼠及机制分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 476-480.
[12]	徐丽玲, 卢玉宝, 赵彦, 任利, 李姝艺, 符娟, 康玲, 汪青松, 尤再春. COPD管理云平台的构建及临床应用[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 481-484.
[13]	李海明, 刘鸿飞, 李俊. 血清脂蛋白酶水平与COPD患者骨骼肌质量减少的关系[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 500-503.
[14]	周婷, 孙培培, 张二明, 安欣华, 向平超. 北京市石景山区40岁及以上居民慢性阻塞性肺疾病诊断现状调查[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 790-797.
[15]	孙培培, 张二明, 时延伟, 赵春燕, 宋萍萍, 张硕, 张克, 周玉娇, 赵璨, 闫维, 吴蓉菊, 宋丽萍, 郭伟安, 马石头, 安欣华, 包曹歆, 向平超. 北京市石景山区40岁及以上居民慢性阻塞性肺疾病患病情况及相关危险因素分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(06): 711-719.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Clinical significance of expression of inflammatory cytokines and histone deacetylase 2 in chronic obstructive pulmonary disease

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Clinical significance of expression of inflammatory cytokines and histone deacetylase 2 in chronic obstructive pulmonary disease