慢性阻塞性肺疾病炎症因子与组蛋白去乙酰化酶2表达的临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2021.02.012

目的

分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期与稳定期患者相比，肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-8及IL-6以及组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)表达。进一步明确姜黄素、地塞米松等药物体外干预对COPD急性加重期(AECOPD)血液中三种炎症因子以及HDAC2表达影响。

方法

选取对照、稳定期COPD及AECOPD 3组每组10例，入院次日抽取空腹静脉血，分为AECOPD对照组、姜黄素共培养组、地塞米松共培养组、姜黄素+地塞米松共培养组，培养24 h。酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症因子及HDAC2表达。

结果

按照对照组、COPD稳定期组及AECOPD组，TNF-α表达分别为(22.0±3.5)pg/ml，(50.0±4.7)pg/ml，(110.3±6.7)pg/ml；IL-8表达分别为(49.0±5.0)pg/ml，(99.5±9.2)pg/ml，(202.0±15.8)pg/ml；IL-6表达分别为(21.5±4.4)pg/ml，(80.3±7.3)pg/ml，(114.0±9.5)pg/ml；与对照组相比，稳定期COPD组与AECOPD组三种炎症因子表达有意义(P<0.01)。HDAC2表达水平按照分组情况分别为(8.5±0.5)pg/ml，(6.8±0.5)pg/ml，(2.5±0.5)pg/ml。HDAC2表达按照分组逐渐减低，且炎症因子表达升高与HDAC2表达降低呈负相关，相关系数分别是r＝-0.309，r＝-0.067，r＝-0.244，P<0.01。培养组按照AECOPD对照组、姜黄素培养组、地塞米松培养组、姜黄素+地塞米松共培养分组，TNF-α的表达分别为(101.5±6.6)pg/ml，(91.6±14.7)pg/ml，(87.0±14.1)pg/ml，(53.6±9.1)pg/ml；IL-8表达分别为(116.5±13.2)pg/ml，(99.4±9.7)pg/ml，(94.3±10.1)pg/ml，(72.1±15.1)pg/ml；IL-6表达分别为(96.4±9.0)pg/ml，(86.0±10.5)pg/ml，(82.8±9.4)pg/ml，(71.2±6.9)pg/ml。姜黄素+地塞米松共培养组炎症因子表达较单用地塞米松组明显减低，P<0.01；HDAC2按照分组表达分别为：(2.2±0.5)pg/ml，(3.4±0.8)pg/ml，(3.5±0.5)pg/ml，(7.1±0.9)pg/ml，姜黄素+地塞米松共培养组HDAC2表达较单用地塞米松组高，P<0.01。

结论

AECOPD患者TNF-α、IL-8、IL-6表达均较稳定期增加，姜黄素及地塞米松均能降低炎症因子表达，当姜黄素与地塞米松共培养后，降低炎症因子表达，提高HDAC2蛋白表达，姜黄素可能是通过HDACs通路，活化HDAC2，抑制炎症基因表达，为COPD激素抵抗治疗药物应用有意义。

关键词: 肺疾病, 慢性阻塞性, 肿瘤坏死因子-α, 白介素-8, 白介素-6, 组蛋白去乙酰化酶2, 姜黄素, 激素抵抗

表1 外周血TNF-α、IL-8、IL-6、HDAC2表达水平比较(pg/ml)

组　别	例数	TNF-α	IL-8	IL-6	HDAC2
健康对照组	10	22±3.54	49±5.07	21.5±4.4	8.5±0.55
COPD稳定期组	10	50.0±4.75^a	99.5±9.2^a	80.3±7.39^a	6.89±0.58^a
AECOPD组	10	110.31±6.75^b	202±15.8^b	114±9.59^b	2.54±0.55^b

表1 外周血TNF-α、IL-8、IL-6、HDAC2表达水平比较(pg/ml)

组　别	例数	TNF-α	IL-8	IL-6	HDAC2
健康对照组	10	22±3.54	49±5.07	21.5±4.4	8.5±0.55
COPD稳定期组	10	50.0±4.75^a	99.5±9.2^a	80.3±7.39^a	6.89±0.58^a
AECOPD组	10	110.31±6.75^b	202±15.8^b	114±9.59^b	2.54±0.55^b

表2 共培养组TNF-α、IL-8、IL-6、HDAC2表达水平比较(pg/ml)

组　别	例数	TNF-α	IL-8	IL-6	HDAC2
AECOPD对照组	10	101.56±6.62	116.56±13.25	96.42±9.06	2.22±0.51
姜黄素组	10	91.67±14.71^a	99.45±9.73^a	86.05±10.51^a	3.48±0.83^b
地塞米松组	10	87.04±14.12^c	94.32±10.11^c	82.83±9.41^c	3.53±0.59^d
姜黄素+地塞米松共培养组	10	53.67±9.18^f	72.13±15.18^f	71.21±6.96^f	7.15±0.94^f

表2 共培养组TNF-α、IL-8、IL-6、HDAC2表达水平比较(pg/ml)

组　别	例数	TNF-α	IL-8	IL-6	HDAC2
AECOPD对照组	10	101.56±6.62	116.56±13.25	96.42±9.06	2.22±0.51
姜黄素组	10	91.67±14.71^a	99.45±9.73^a	86.05±10.51^a	3.48±0.83^b
地塞米松组	10	87.04±14.12^c	94.32±10.11^c	82.83±9.41^c	3.53±0.59^d
姜黄素+地塞米松共培养组	10	53.67±9.18^f	72.13±15.18^f	71.21±6.96^f	7.15±0.94^f

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Clinical significance of expression of inflammatory cytokines and histone deacetylase 2 in chronic obstructive pulmonary disease

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