微小miR水平联合检测在非小细胞肺癌转移中的意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2023.01.010

目的

分析微小RNA(miRs)水平联合检测在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)预测转移中的意义。

方法

选择2019年1月至2021年12月我院收治的83例NSCLC患者为对象，29例淋巴结转移为观察组，54例无转移为对照组。检测血清miR-22、miR-126、miR-134-5p、miR-618、miR-885-5p相对表达量及血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、CC趋化因子配体20(CCL20)水平；Logistic分析NSCLC淋巴结转移的危险因素；ROC分析风险因素及危险因素。

结果

观察组肿瘤分期Ⅲ期、低分化的患者比例高，肿瘤直径较大，血清miR-134-5p、miR-618表达低，miR-885-5p表达高，血清MMP-9、CCL20水平高(P<0.05)；经ROC分析，肿瘤最大径≥3.172 cm、miR-134-5p≤0.719、miR-618≤0.736、miR-885-5p≥0.803、MMP-9≥912.562 ng/ml、CCL20≥64.287 ng/L是NSCLC淋巴结转移的最佳截断值(P<0.05)；经多因素Logistic回归性分析，肿瘤最大径≥3.172 cm、miR-134-5p≤0.719、miR-618≤0.736、miR-885-5p≥0.803、MMP-9≥912.562 ng/ml、CCL20≥64.287 ng/L是NSCLC患者发生淋巴结转移的危险因素(P<0.05)；经ROC分析，风险因素预测NSCLC淋巴结转移的曲线下面积为0.974，标准误为0.008，95%CI：0.958~0.990，临界值625.290，敏感度0.906，特异性0.872(P<0.05)。

结论

肿瘤最大径、miR-134-5p、miR-618、miR-885-5p、MMP-9、CCL20是NSCLC患者发生淋巴结转移的危险因素，采用公式Logit(P)＝2.098+1.258X₁+1.011X₂+0.794X₃+0.977X₄+0.686X₅+1.140X₆对淋巴结转移高风险患者进行筛查，为NSCLC淋巴结转移者的早期诊断具有意义。

关键词: 非小细胞肺癌, 淋巴结转移, 微小RNA

表1 NSCLC患者淋巴结转移的单因素分析[n，(±s)]

临床资料	变　量	观察组(n＝29)	对照组(n＝54)	t/χ²	P值
年龄(n)	≥60岁	14(48.28)	22(40.74)	0.436	0.509
	<60岁	15(51.72)	32(59.26)
性别	男	13(44.83)	30(55.56)	0.870	0.351
	女	16(55.17)	24(44.44)
BMI(kg/m²)		23.71±2.96	23.26±3.07	0.645	0.521
肿瘤分期	Ⅰ期	8(27.59)	22(40.74)	7.282	0.026
	Ⅱ期	9(31.03)	24(44.44)
	Ⅲ期	12(41.38)	8(14.81)
病灶数	单发病灶	13(44.83)	21(38.89)	0.011	0.915
	多发病灶	16(55.17)	33(61.11)
肿瘤最大径(cm)		3.75±0.62	2.87±0.59	6.365	0.000
病理类型	鳞癌	12(41.38)	28(51.85)	0.829	0.363
	腺癌	17(58.62)	26(48.15)
分化程度	高分化	5(17.24)	26(48.15)	11.150	0.004
	中分化	7(24.14)	15(27.78)
	低分化	17(58.62)	13(24.07)
miR-22		1.55±0.36	1.42±0.29	1.787	0.078
miR-126		0.65±0.16	0.71±0.22	1.294	0.199
miR-134-5p		0.54±0.16	0.89±0.28	6.199	0.000
miR-618		0.69±0.22	0.87±0.25	3.257	0.002
miR-885-5p		0.89±0.23	0.71±0.18	3.935	0.000
MMP-2(ng/ml)		518.62±46.82	496.25±55.17	1.853	0.068
MMP-9(ng/ml)		1168.52±249.55	792.63±271.95	6.175	0.000
CCL20(ng/L)		68.27±13.51	59.63±11.69	3.039	0.003

表1 NSCLC患者淋巴结转移的单因素分析[n，(±s)]

临床资料	变　量	观察组(n＝29)	对照组(n＝54)	t/χ²	P值
年龄(n)	≥60岁	14(48.28)	22(40.74)	0.436	0.509
	<60岁	15(51.72)	32(59.26)
性别	男	13(44.83)	30(55.56)	0.870	0.351
	女	16(55.17)	24(44.44)
BMI(kg/m²)		23.71±2.96	23.26±3.07	0.645	0.521
肿瘤分期	Ⅰ期	8(27.59)	22(40.74)	7.282	0.026
	Ⅱ期	9(31.03)	24(44.44)
	Ⅲ期	12(41.38)	8(14.81)
病灶数	单发病灶	13(44.83)	21(38.89)	0.011	0.915
	多发病灶	16(55.17)	33(61.11)
肿瘤最大径(cm)		3.75±0.62	2.87±0.59	6.365	0.000
病理类型	鳞癌	12(41.38)	28(51.85)	0.829	0.363
	腺癌	17(58.62)	26(48.15)
分化程度	高分化	5(17.24)	26(48.15)	11.150	0.004
	中分化	7(24.14)	15(27.78)
	低分化	17(58.62)	13(24.07)
miR-22		1.55±0.36	1.42±0.29	1.787	0.078
miR-126		0.65±0.16	0.71±0.22	1.294	0.199
miR-134-5p		0.54±0.16	0.89±0.28	6.199	0.000
miR-618		0.69±0.22	0.87±0.25	3.257	0.002
miR-885-5p		0.89±0.23	0.71±0.18	3.935	0.000
MMP-2(ng/ml)		518.62±46.82	496.25±55.17	1.853	0.068
MMP-9(ng/ml)		1168.52±249.55	792.63±271.95	6.175	0.000
CCL20(ng/L)		68.27±13.51	59.63±11.69	3.039	0.003

表2 PCE/ET显像与血清指标预测NSCLC淋巴结转移ROC分析

指　标	曲线下面积	标准误	95%CI	最佳截断值	敏感度	特异性
肿瘤最大径	0.885	0.034	0.842~0.977	3.172 cm	0.833	0.763
miR-134-5p	0.912	0.035	0.860~0.995	0.719	0.875	0.764
miR-618	0.785	0.044	0.743~0.917	0.736	0.750	0.746
miR-885-5p	0.819	0.040	0.793~0.951	0.803	0.708	0.814
MMP-9	0.783	0.050	0.724~0.919	912.562 ng/ml	0.792	0.627
CCL20	0.796	0.044	0.771~0.942	64.287 ng/L	0.833	0.817

表2 PCE/ET显像与血清指标预测NSCLC淋巴结转移ROC分析

指　标	曲线下面积	标准误	95%CI	最佳截断值	敏感度	特异性
肿瘤最大径	0.885	0.034	0.842~0.977	3.172 cm	0.833	0.763
miR-134-5p	0.912	0.035	0.860~0.995	0.719	0.875	0.764
miR-618	0.785	0.044	0.743~0.917	0.736	0.750	0.746
miR-885-5p	0.819	0.040	0.793~0.951	0.803	0.708	0.814
MMP-9	0.783	0.050	0.724~0.919	912.562 ng/ml	0.792	0.627
CCL20	0.796	0.044	0.771~0.942	64.287 ng/L	0.833	0.817

表3 NSCLC患者淋巴结转移Logistic回归性分析

自变量	β	标准误	Wald/χ²	P值	OR	95%CI
常数项	2.098	0.339	38.367	0.000	－	－
肿瘤最大径	1.258	0.353	12.719	0.000	3.517	1.762~7.020
miR-134-5p	1.011	0.335	9.138	0.003	2.749	1.427~5.296
miR-618	0.794	0.193	16.940	0.000	2.213	1.516~3.230
miR-885-5p	0.977	0.354	7.612	0.006	2.656	1.327~5.316
MMP-9	0.686	0.209	10.798	0.001	1.986	1.319~2.990
CCL20	1.140	0.341	11.158	0.001	3.128	1.602~6.108

表3 NSCLC患者淋巴结转移Logistic回归性分析

自变量	β	标准误	Wald/χ²	P值	OR	95%CI
常数项	2.098	0.339	38.367	0.000	－	－
肿瘤最大径	1.258	0.353	12.719	0.000	3.517	1.762~7.020
miR-134-5p	1.011	0.335	9.138	0.003	2.749	1.427~5.296
miR-618	0.794	0.193	16.940	0.000	2.213	1.516~3.230
miR-885-5p	0.977	0.354	7.612	0.006	2.656	1.327~5.316
MMP-9	0.686	0.209	10.798	0.001	1.986	1.319~2.990
CCL20	1.140	0.341	11.158	0.001	3.128	1.602~6.108

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Significance of combined detection of micromir levels in metastasis of nonsmall cell lung cancer

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