扁塑藤素对非小细胞肺癌细胞株A549恶性生物学行为的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2023.06.016

目的

分析扁塑藤素(Pristimerin)对非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)细胞株A549恶性生物学行为的影响，分析可能机制。

方法

MTT法检测不同浓度(1、2、4、8、16 μmol/L)扁塑藤素对NSCLC细胞株A549增殖的抑制作用，随机分为对照组、扁塑藤素组(扁塑藤素16 μmol/L)、激活剂组[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路特异性激活剂类胰岛素样生长因子(IGF-1)100 ng/ml]、联合组(扁塑藤素16 μmol/L联合IGF-1 100 ng/ml)。作用24 h后，Transwell实验检测细胞侵袭能力；血管拟态形成实验检测细胞血管生成拟态；Western blot法检测细胞p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR。

结果

扁塑藤素能抑制NSCLC细胞株A549的增殖，呈量效关系；与对照组比较，扁塑藤素组透膜细胞数目/视野、血管数量/视野减少(P<0.01)，激活组透膜细胞数目/视野、血管数量/视野增加(P<0.01)；与扁塑藤素组比较，联合组透膜细胞数目/视野、血管数量/视野增加(P<0.01)；与激活剂组比较，联合组透膜细胞数目/视野、血管数量/视野减少(P<0.01)。与对照组比较，扁塑藤素组p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR降低(P<0.01)，激活剂组p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR升高(P<0.01)；与扁塑藤素组比较，联合组p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR升高(P<0.01)，与激活剂组比较，联合组p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR降低(P<0.01)。

结论

扁塑藤素可抑制NSCLC细胞株A549增殖、侵袭及血管生成拟态，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT通路有关。

关键词: 非小细胞肺癌, 扁塑藤素, 增殖, 侵袭, 血管拟态

表1 扁塑藤素对A549细胞株增殖能力的结果(±s)

组　别	例数	24 h	48 h	72 h
对照组	5	0.46±0.05	0.55±0.07	0.69±0.08
1 μmol/L组	5	0.39±0.04^a	0.48±0.05^a	0.62±0.07^a
2 μmol/L组	5	0.31±0.05^a	0.41±0.06^a	0.56±0.06^a
4 μmol/L组	5	0.23±0.04^a	0.35±0.04^a	0.47±0.05^a
8 μmol/L组	5	0.18±0.02^a	0.26±0.04^a	0.36±0.04^a
16 μmol/L组	5	0.09±0.01^a	0.17±0.03^a	0.27±0.04^a

表1 扁塑藤素对A549细胞株增殖能力的结果(±s)

组　别	例数	24 h	48 h	72 h
对照组	5	0.46±0.05	0.55±0.07	0.69±0.08
1 μmol/L组	5	0.39±0.04^a	0.48±0.05^a	0.62±0.07^a
2 μmol/L组	5	0.31±0.05^a	0.41±0.06^a	0.56±0.06^a
4 μmol/L组	5	0.23±0.04^a	0.35±0.04^a	0.47±0.05^a
8 μmol/L组	5	0.18±0.02^a	0.26±0.04^a	0.36±0.04^a
16 μmol/L组	5	0.09±0.01^a	0.17±0.03^a	0.27±0.04^a

表2 扁塑藤素对A549细胞株侵袭能力结果(±s，个)

组　别	例数	透膜细胞数目/视野
对照组	5	99.20±15.47
扁塑藤素组	5	41.40±5.62^a
激活剂组	5	125.40±29.98^b
联合组	5	60.60±7.34^cd

表2 扁塑藤素对A549细胞株侵袭能力结果(±s，个)

组　别	例数	透膜细胞数目/视野
对照组	5	99.20±15.47
扁塑藤素组	5	41.40±5.62^a
激活剂组	5	125.40±29.98^b
联合组	5	60.60±7.34^cd

表3 扁塑藤素对A549细胞株血管生成拟态结果(±s，个)

组　别	例数	血管数量/视野
对照组	5	53.40±6.87
扁塑藤素组	5	12.60±2.31^a
激活剂组	5	74.20±9.36^b
联合组	5	30.00±4.15^cd

表3 扁塑藤素对A549细胞株血管生成拟态结果(±s，个)

组　别	例数	血管数量/视野
对照组	5	53.40±6.87
扁塑藤素组	5	12.60±2.31^a
激活剂组	5	74.20±9.36^b
联合组	5	30.00±4.15^cd

图1 扁塑藤素对A549细胞株p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR的影响

表4 扁塑藤素对A549细胞株p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR的影响

组　别	例数	p-AKT/AKT	p-mTOR/mTOR
对照组	5	0.59±0.06	0.63±0.07
扁塑藤素组	5	0.24±0.03^a	0.12±0.03^a
激活剂组	5	0.99±0.09^a	0.96±0.09^a
联合组	5	0.35±0.04^bc	0.51±0.06^bc

表4 扁塑藤素对A549细胞株p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR的影响

组　别	例数	p-AKT/AKT	p-mTOR/mTOR
对照组	5	0.59±0.06	0.63±0.07
扁塑藤素组	5	0.24±0.03^a	0.12±0.03^a
激活剂组	5	0.99±0.09^a	0.96±0.09^a
联合组	5	0.35±0.04^bc	0.51±0.06^bc

1	吴天秀，徐　瑜，廖秀清，等. 驱动基因阴性Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌BRCA1/2基因突变与含铂化疗疗效的关系[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(5): 615-623.
2	王洪武，金发光. 晚期非小细胞肺癌多域整合治疗策略[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2022, 15(4): 457-461.
3	Schabath MB, Cote ML. Cancer progress and priorities: Lung cancer[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2019, 28(10): 1563-1579.
4	Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. Non-small cell lung cancer：Epidemiology, screening, diagnosis, and treatment[J]. Mayo Clin Proc, 2019, 94(8): 1623-1640.
5	张欣蕊，易学瑞，孔祥平. 扁塑藤素对HepG2.2.15细胞生长的影响及其对乙肝病毒的抑制作用[J]. 华西药学杂志，2019, 34(5): 444-447.
6	刘晶晶，刘海娟，王　荣. Wnt3a对子宫内膜癌细胞转移的影响及其分子机制[J]. 山东医药，2020, 60(29): 23-27.
7	Alexander M, Kim SY, Cheng H. Update 2020: Management of non-small cell lung cancer[J]. Lung, 2020, 198(6): 897-907.
8	Suster DI, Mino-Kenudson M. Molecular pathology of primary non-small cell lung cancer[J]. Arch Med Res, 2020, 51(8): 784-798.
9	Suhail Y, Cain MP, Vanaja K, et al. Systems biology of cancer metastasis[J]. Cell Syst, 2019, 9(2): 109-127.
10	Nooreldeen R, Bach H. Current and future development in lung cancer diagnosis[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(16): 8661.
11	王学谦，林洪生，赵志正，等. 基于血管生成拟态与肿瘤干细胞的关系探讨中医药干预肿瘤转移的可能机制[J]. 吉林中医药，2020, 40(10): 1391-1393.
12	Li H, Wang D, Yi B, et al. SUMOylation of IGF2BP2 promotes vasculogenic mimicry of glioma via regulating OIP5-AS1/miR-495-3p axis[J]. Int J Biol Sci, 2021, 17(11): 2912-2930.
13	Ribatti D, Annese T, Ruggieri S, et al. Limitations of anti-angiogenic treatment of tumors[J]. Transl Oncol, 2019, 12(7): 981-986.
14	陈翔天，程　超，谢伊代·图尔荪托合提，等. 扁塑藤素调控Notch信号通路诱导人肺癌条件重编程细胞死亡的作用机制研究[J]. 中国医院药学杂志，2019, 39(20): 2025-2030.
15	Jiang N, Dai Q, Su X, et al. Role of PI3K/AKT pathway in cancer: the framework of malignant behavior[J]. Mol Biol Rep, 2020, 47(6): 4587-4629.
16	Liu R, Chen Y, Liu G, et al. PI3K/AKT pathway as a key link modulates the multidrug resistance of cancers[J]. Cell Death Dis, 2020, 11(9): 797.
17	Tan AC. Targeting the PI3K/Akt/mTOR pathway in non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Thorac Cancer, 2020, 11(3): 511-518.
18	Wang J, Wang HY, Shen Y, et al. A novel small-molecule PI3K/Akt signaling inhibitor, W934, exhibits potent antitumor efficacy in A549 non-small-cell lung cancer[J]. Anticancer Drugs, 2019, 30(9): 900-908.
19	Dong C, Chen Y, Li H, et al. The antipsychotic agent flupentixol is a new PI3K inhibitor and potential anticancer drug for lung cancer[J]. Int J Biol Sci, 2019, 15(7): 1523-1532.
20	Wang J, Ma S, Chen X, et al. The novel PI3K inhibitor S1 synergizes with sorafenib in non-small cell lung cancer cells involving the Akt-S6 signaling[J]. Invest New Drugs, 2019, 37(5): 828-836.
21	Xiong F, Jiang M, Huang Z, et al. A novel herbal formula induces cell cycle arrest and apoptosis in association with suppressing the PI3K/AKT pathway in human lung cancer A549 cells[J]. Integr Cancer Ther, 2014, 13(2): 152-160.
22	McNamara CR, Degterev A. Small-molecule inhibitors of the PI3K signaling network[J]. Future Med Chem, 2011, 3(5): 549-565.

[1]	黄福, 王黔, 金相任, 唐云川. VEGFR2、miR-27a-5p在胃癌组织中的表达与临床病理参数及预后的关系研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(05): 558-561.
[2]	胡思平, 熊性宇, 徐航, 杨璐. 衰老相关分泌表型因子在前列腺癌发生发展中的作用机制[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(05): 425-434.
[3]	赵蒙蒙, 黄洁, 余荣环, 王葆青. 过表达小GTP酶Rab32抑制非小细胞肺癌细胞侵袭性生长[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(04): 512-518.
[4]	张桂萍, 丘勇林, 湛绮婷, 孙乐栋. 晚期非小细胞肺癌血清Ape1/Ref-1对放射性肺损伤发生的预测意义[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(04): 519-523.
[5]	韩晓宇, 李柯育, 赵志菲, 高建平. SNHG17过表达对非小细胞肺癌切除术预后的意义[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(04): 543-547.
[6]	刘松, 张进召, 贾艳云. 帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌反应降低与抗生素预处理的关系[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(04): 553-557.
[7]	李多, 郝昭昭, 陈延伟, 南岩东. 血清PTX3表达与非小细胞肺癌骨转移的相关性分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(04): 558-562.
[8]	陈旭, 牛凯, 孙建国. 放疗联合免疫治疗对驱动基因阴性NSCLC的困惑分析及应对策略[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(03): 341-348.
[9]	杨静, 附舰, 康艳霞. 血浆ctDNA T790M突变和总代谢肿瘤体积对晚期EGFR突变NSCLC患者TKIs治疗及预后意义[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(03): 379-384.
[10]	赵海燕, 靳海涛, 孔莺, 何瑞远. 血浆NGS-ctDNA对EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC患者的预后意义[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(03): 385-391.
[11]	白丽丽, 江榆, 黄亮亮, 白莹, 张敏. 作业疗法在非小细胞肺癌患者术后康复中应用分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(03): 411-415.
[12]	曾聿理, 雷发容, 肖慧, 邱德亮, 谢静, 吴寻. 氯普鲁卡因通过调控circRNA-ZKSCAN1表达抑制肝癌Huh-7细胞体外生长和转移的研究[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(04): 220-228.
[13]	李彦浇, 梁雷, 金钫, 王智伟. 银杏内酯B通过调控miR-24-3p对人牙周膜干细胞增殖、成骨分化的影响[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(04): 229-235.
[14]	崔精, 鲍一帆, 沈晓明, 杨增辉, 高森, 鲍传庆. 结直肠癌中circMFSD12对肿瘤细胞功能及5-FU敏感性的调控[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(04): 294-302.
[15]	靳英, 付小霞, 陈美茹, 袁璐, 郝力瑶. CD147调控MAPK信号通路对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响及机制研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(05): 474-480.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Effect and mechanism of pristimerin on the malignant biological behavior of nonsmall cell lung cancer cell line A549

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Effect and mechanism of pristimerin on the malignant biological behavior of non­small cell lung cancer cell line A549

Effect and mechanism of pristimerin on the malignant biological behavior of nonsmall cell lung cancer cell line A549