非小细胞肺癌围手术期程序性死亡蛋白配体1 表达分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2025.02.009

目的

分析非小细胞肺癌（non-smallcell lungcancer，NSCLC）患者手术治疗前后程序性死亡蛋白配体1（programmed death ligand 1，PD-L1）表达水平。

方法

选择2019 年5 月至2024 年5 月我院收治的67 例NSCLC 患者。检测围术期复发样本PD-L1 表达水平，判读肿瘤比例评分（tumor proportion score，TPS）。比较术后及复发PD-L1 有无变化者疾病分期、组织学类型、治疗方式、复发类型等。绘制折线图观察NSCLC 患者PD-L1 表达水平纵向变化。

结果

67 例中位随访时间24（6，48）个月，截至末次随访，生存者29 例（43.28%），死亡者38 例（56.72%），死因为颅内高压或脑疝16 例（42.11%），病理性骨折或脊髓压迫6 例（15.79%），呼吸衰竭3 例（7.89%），局部肿瘤进展4 例（10.53%），远处转移9 例（23.68%）。 67 例中手术PD-L1 变化者21 例（31.34%），变化为PD-L1 高表达9 例（13.43%），PD-L1 低表达12 例（17.91%），手术PD-L1 无变化者46 例（68.66%）。 67 例中复发PD-L1 变化者25 例（37.31%），手术至复发时间14.6（8.5，20.6）个月，其中变化为PD-L1 高表达11 例（16.42%），PD-L1 低表达14 例（20.90%）；复发PD-L1 无变化者42 例（62.69%），手术至复发时间14.0（9.5，22.4）个月。远处复发35 例中单发脑转移23 例（65.71%），多发骨转移8 例（22.86%），合并胸膜转移4 例（11.43%）。局部复发21 例中同侧胸膜播散14 例（66.67%），7 例（33.33%）表现为肺门/纵隔淋巴结肿大。局部复发者PD-L1 评分类别变化23.81%较远处复发者48.57%差异有统计学意义（P＜0.05）。 38 例（56.72%）至少更换一次评分类别，13 例（19.40%）更换两次评分类别，6 例（8.96%）出现3 个评分类别。

结论

接受手术切除治疗NSCLC 患者组织样本PD-L1 表达水平在全病程中呈动态变化。

关键词: 非小细胞肺癌, 肺癌根治术, 程序性死亡蛋白配体1, 纵向变化

Objective

To analyze the expression level of programmed death ligand 1 （PD-L1） in nonsmall cell lung cancer （NSCLC） patients before and after surgical treatment.

Methods

Sixty-seven NSCLC patients treated at our hospital from May 2019 to May 2024 were selected. PD-L1 expression levels in preoperative，intraoperative，and postoperative recurrence samples were detected，and tumor proportion scores（TPS） were interpreted. Disease stage，histological type，treatment modalities，and recurrence type were compared between patients with or without changes in PD-L1 expression postoperatively and at recurrence. A line chart was plotted to observe longitudinal changes in PD-L1 expression levels in NSCLC patients.

Results

Among the 67 patients，the median follow-up time was 24 （6，48） months. By the last follow-up，29 survivors，38 patients （56.72%） died，with causes including intracranial hypertension or brain herniation 16 cases（42.11%），pathological fractures or spinal cord compression 6 cases （15.79%），respiratory failure 3 cases（7.89%），local tumor progression 4 cases （10.53%），and distant metastasis 9 cases （23.68%）. Postoperative changes in PD-L1 expression occurred in 21 patients （31.34%），including 9 cases （13.43%） with increased PD-L1 expression and 12 cases （17.91%） with decreased PD-L1 expression，while 46 patients （68.66%）showed no change. At recurrence，PD-L1 expression changed in 25 patients （37.31%），with a median time from surgery to recurrence of 14.6 （8.5，20.6） months. Among these，11 cases （16.42%） had increased PDL1 expression and 14 cases （20.90%） had decreased expression，while 42 patients （62.69%） showed no change，with a median time from surgery to recurrence of 14.0 （9.5，22.4） months. Among 35 cases of distant recurrence，23 cases （65.71%） had solitary brain metastases，8 cases （22.86%） had multiple bone metastases，and 4 cases （11.43%） had concurrent pleural metastases. Among 21 local recurrence cases，14 cases （66.67%） showed ipsilateral pleural dissemination，and 7 cases （33.33%） presented with hilar/mediastinal lymphadenopathy. The change in PD-L1 score category was significantly higher in distant recurrence cases （48.57%） compared to local recurrence cases （23.81%）（P＜0.05）. Thirty-eight patients （56.72%）experienced at least one change in PD-L1 score category，13 cases （19.40%） had two changes，and 6 cases（8.96%） exhibited three categories.

Conclusion

The expression level of PD-L1 in tissue samples from NSCLC patients undergoing surgical resection exhibits dynamic changes throughout the disease course.

Key words: Non-small cell lung cancer, Radical surgery of lung cancer, Programmed death ligand 1, Longitudinal changes

表1 NSCLC 患者临床资料结果比较

临床特征	手术PD-L1				复发PD-L1
临床特征	无变化者（n=46）	变化者（n=21）	统计值	P值	无变化者（n=42）	变化者（n=25）	统计值	P值
吸烟史［n（％）］	39（84.78）	18（85.71）	0.010^b	0.921	34（80.95）	23（92.00）	1.506^b	0.220
ECOG PS 评分			1.002^b	0.606			1.522^b	0.467
0 分	19（41.30）	6（28.57）			18（42.86）	7（28.00）
1 分	20（43.48）	11（52.38）			18（42.86）	13（52.00）
≥2 分	7（15.22）	4（19.05）			6（14.29）	5（20.00）
肿瘤分期［n（％）］			1.000^b	0.317			1.961^b	0.161
Ⅱ	30（65.22）	11（52.38）			23（54.76）	18（72.00）
ⅢA	16（34.78）	10（47.62）			19（45.24）	7（28.00）
组织学类型［n（％）］			3.005^b	0.223			1.951^b	0.377
鳞状细胞癌	13（28.26）	10（47.62）			12（28.57）	11（44.00）
腺癌	31（67.39）	11（52.38）			29（69.05）	13（52.00）
其他	2（4.35）	0（0）			1（2.38）	1（4.00）
新辅助治疗［n（％）］	12（24.14）	7（29.63）	0.373^b	0.542	13（30.95）	10（40.00）	0.569^b	0.451
治疗反应/ 复发类型　［n（％）］			-0.405^c	0.817			2.072^b	0.355
部分缓解/ 局部复发	8（66.67）	5（71.43）			12（28.57）	9（36.00）
疾病稳定/ 远处复发	3（25.00）	1（14.29）			24（57.14）	11（44.00）
疾病进展/ 两者皆有	1（8.33）	1（12..29）			4（9.52）	5（20.00）

表1 NSCLC 患者临床资料结果比较

临床特征	手术PD-L1				复发PD-L1
临床特征	无变化者（n=46）	变化者（n=21）	统计值	P值	无变化者（n=42）	变化者（n=25）	统计值	P值
吸烟史［n（％）］	39（84.78）	18（85.71）	0.010^b	0.921	34（80.95）	23（92.00）	1.506^b	0.220
ECOG PS 评分			1.002^b	0.606			1.522^b	0.467
0 分	19（41.30）	6（28.57）			18（42.86）	7（28.00）
1 分	20（43.48）	11（52.38）			18（42.86）	13（52.00）
≥2 分	7（15.22）	4（19.05）			6（14.29）	5（20.00）
肿瘤分期［n（％）］			1.000^b	0.317			1.961^b	0.161
Ⅱ	30（65.22）	11（52.38）			23（54.76）	18（72.00）
ⅢA	16（34.78）	10（47.62）			19（45.24）	7（28.00）
组织学类型［n（％）］			3.005^b	0.223			1.951^b	0.377
鳞状细胞癌	13（28.26）	10（47.62）			12（28.57）	11（44.00）
腺癌	31（67.39）	11（52.38）			29（69.05）	13（52.00）
其他	2（4.35）	0（0）			1（2.38）	1（4.00）
新辅助治疗［n（％）］	12（24.14）	7（29.63）	0.373^b	0.542	13（30.95）	10（40.00）	0.569^b	0.451
治疗反应/ 复发类型　［n（％）］			-0.405^c	0.817			2.072^b	0.355
部分缓解/ 局部复发	8（66.67）	5（71.43）			12（28.57）	9（36.00）
疾病稳定/ 远处复发	3（25.00）	1（14.29）			24（57.14）	11（44.00）
疾病进展/ 两者皆有	1（8.33）	1（12..29）			4（9.52）	5（20.00）

图1 NSCLC 患者PD-L1 表达的纵向变化图

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Analysis of programmed death ligand 1 expression in non-small cell lung cancer during perioperative period

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