微小RNA在AECOPD患者外周血的表达及其联合检测的意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2022.05.015

目的

分析微小RNA(miRNAs)在急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者外周血的表达水平及其联合检测的意义。

方法

选取2017年5月至2020年5月我院收治的COPD患者94例，其中COPD稳定期51例为对照组，AECOPD 43例为观察组，检测两组肺功能指标[1 s用力呼气量(FEV₁)、用力肺活量(FVC)、和1 s用力呼气量/用力肺活量(FEV₁/FVC)]、外周血miRNAs(miR-21、miR-146a、miR-155-5p)的相对表达量；通过ROC分析miR-21、miR-146a、miR-155-5p诊断AECOPD的意义。

结果

观察组FEV₁ (1.10±0.18)L、FVC(1.53±0.18)L、FEV₁/FVC(70.66±12.03)%低于对照组FEV₁ (1.60±0.22)L、FVC(1.82±0.55)L、FEV₁/FVC(76.20±7.76)%(P<0.05)。观察组miR-21 (1.87±0.49)、miR-155-5p(2.02±0.20)高于对照组miR-21(1.47±0.39)、miR-155-5p(1.60±0.27)，miR-146a(0.44±0.05)低于对照组(0.82±0.23)(P<0.05)。miR-21、miR-146a、miR-155-5p诊断AECOPD的曲线下面积分别为0.733、0.943、0.836，P<0.05。外周血miRNAs联合诊断AECOPD的敏感度为0.882，特异性为0.930，准确率为0.904，阳性预测值为0.938，阴性预测值为0.870，Kappa＝0.808。

结论

COPD患者肺功能受到严重影响时会发展为AECOPD，而miR-21、miR-146a、miR-155-5p的表达水平与AECOPD的发生密切相关，miRNAs联合检测对AECOPD的诊断具有临床意义。

关键词: 微小RNA, 急性加重期，肺疾病，慢性阻塞性, 临床意义

表1 外周血miRNAs引物序列

miRNAs	引物	序　列
miR-21	上游	5′-GTTAGCTTATCAGACTGA-3′
	下游	5′-GTGCAGGGTCCGAGGTAT-3′
miR-146a	上游	5′-CGGATCCTTGGTCTCCTCCAGATGTTTAT-3′
	下游	5′-CCTC-GAGTCATTAAAGTGATTTCTCCCAAG-3′
miR-155-5p	上游	5′-TTAATGCTAATCGTGATAGGGGT-3′
	下游	5′-CGAACGCT-TCACGAATTTG-3′
U6	上游	5′-CTCGCTTCGGCAGCACA-3′
	下游	5′-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3′

表1 外周血miRNAs引物序列

miRNAs	引物	序　列
miR-21	上游	5′-GTTAGCTTATCAGACTGA-3′
	下游	5′-GTGCAGGGTCCGAGGTAT-3′
miR-146a	上游	5′-CGGATCCTTGGTCTCCTCCAGATGTTTAT-3′
	下游	5′-CCTC-GAGTCATTAAAGTGATTTCTCCCAAG-3′
miR-155-5p	上游	5′-TTAATGCTAATCGTGATAGGGGT-3′
	下游	5′-CGAACGCT-TCACGAATTTG-3′
U6	上游	5′-CTCGCTTCGGCAGCACA-3′
	下游	5′-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3′

表2 两组受试者肺功能指标比较(±s)

组　别	例数	FEV₁(L)	FVC(L)	FEV₁/FVC(%)
观察组	51	1.10±0.18	1.53±0.18	70.66±12.03
对照组	43	1.60±0.22	1.82±0.55	76.20±7.76
t值		12.120	3.550	2.597
P值		0.000	0.000	0.011

表2 两组受试者肺功能指标比较(±s)

组　别	例数	FEV₁(L)	FVC(L)	FEV₁/FVC(%)
观察组	51	1.10±0.18	1.53±0.18	70.66±12.03
对照组	43	1.60±0.22	1.82±0.55	76.20±7.76
t值		12.120	3.550	2.597
P值		0.000	0.000	0.011

表3 两组miR-21、miR-146a、miR-155-5p的相对表达量比较(±s)

组　别	例数	miR-21	miR-146a	miR-155-5p
观察组	51	1.87±0.49	0.44±0.05	2.02±0.20
对照组	43	1.47±0.39	0.82±0.23	1.60±0.27
t值		4.321	11.492	8.649
P值		0.000	0.000	0.000

表3 两组miR-21、miR-146a、miR-155-5p的相对表达量比较(±s)

组　别	例数	miR-21	miR-146a	miR-155-5p
观察组	51	1.87±0.49	0.44±0.05	2.02±0.20
对照组	43	1.47±0.39	0.82±0.23	1.60±0.27
t值		4.321	11.492	8.649
P值		0.000	0.000	0.000

表4 miRNAs诊断AECOPD的ROC比较

指　标	曲线下面积	标准误	95%CI	最佳截断值	敏感度	特异性
miR-21	0.733	0.051	0.633~0.834	1.695	0.588	0.814
miR-146a	0.943	0.029	0.886~1.000	0.535	0.922	0.953
miR-155-5p	0.836	0.043	0.751~0.920	1.760	0.922	0.651

表4 miRNAs诊断AECOPD的ROC比较

指　标	曲线下面积	标准误	95%CI	最佳截断值	敏感度	特异性
miR-21	0.733	0.051	0.633~0.834	1.695	0.588	0.814
miR-146a	0.943	0.029	0.886~1.000	0.535	0.922	0.953
miR-155-5p	0.836	0.043	0.751~0.920	1.760	0.922	0.651

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Expression of microrNA in peripheral blood of patients with AECOPD and its combined detection significance

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