微小RNA在AECOPD患者外周血的表达及其联合检测的意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2022.05.015

目的

分析微小RNA(miRNAs)在急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者外周血的表达水平及其联合检测的意义。

方法

选取2017年5月至2020年5月我院收治的COPD患者94例，其中COPD稳定期51例为对照组，AECOPD 43例为观察组，检测两组肺功能指标[1 s用力呼气量(FEV₁)、用力肺活量(FVC)、和1 s用力呼气量/用力肺活量(FEV₁/FVC)]、外周血miRNAs(miR-21、miR-146a、miR-155-5p)的相对表达量；通过ROC分析miR-21、miR-146a、miR-155-5p诊断AECOPD的意义。

结果

观察组FEV₁ (1.10±0.18)L、FVC(1.53±0.18)L、FEV₁/FVC(70.66±12.03)%低于对照组FEV₁ (1.60±0.22)L、FVC(1.82±0.55)L、FEV₁/FVC(76.20±7.76)%(P<0.05)。观察组miR-21 (1.87±0.49)、miR-155-5p(2.02±0.20)高于对照组miR-21(1.47±0.39)、miR-155-5p(1.60±0.27)，miR-146a(0.44±0.05)低于对照组(0.82±0.23)(P<0.05)。miR-21、miR-146a、miR-155-5p诊断AECOPD的曲线下面积分别为0.733、0.943、0.836，P<0.05。外周血miRNAs联合诊断AECOPD的敏感度为0.882，特异性为0.930，准确率为0.904，阳性预测值为0.938，阴性预测值为0.870，Kappa＝0.808。

结论

COPD患者肺功能受到严重影响时会发展为AECOPD，而miR-21、miR-146a、miR-155-5p的表达水平与AECOPD的发生密切相关，miRNAs联合检测对AECOPD的诊断具有临床意义。

关键词: 微小RNA, 急性加重期，肺疾病，慢性阻塞性, 临床意义

表1 外周血miRNAs引物序列

miRNAs	引物	序　列
miR-21	上游	5′-GTTAGCTTATCAGACTGA-3′
	下游	5′-GTGCAGGGTCCGAGGTAT-3′
miR-146a	上游	5′-CGGATCCTTGGTCTCCTCCAGATGTTTAT-3′
	下游	5′-CCTC-GAGTCATTAAAGTGATTTCTCCCAAG-3′
miR-155-5p	上游	5′-TTAATGCTAATCGTGATAGGGGT-3′
	下游	5′-CGAACGCT-TCACGAATTTG-3′
U6	上游	5′-CTCGCTTCGGCAGCACA-3′
	下游	5′-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3′

表1 外周血miRNAs引物序列

miRNAs	引物	序　列
miR-21	上游	5′-GTTAGCTTATCAGACTGA-3′
	下游	5′-GTGCAGGGTCCGAGGTAT-3′
miR-146a	上游	5′-CGGATCCTTGGTCTCCTCCAGATGTTTAT-3′
	下游	5′-CCTC-GAGTCATTAAAGTGATTTCTCCCAAG-3′
miR-155-5p	上游	5′-TTAATGCTAATCGTGATAGGGGT-3′
	下游	5′-CGAACGCT-TCACGAATTTG-3′
U6	上游	5′-CTCGCTTCGGCAGCACA-3′
	下游	5′-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3′

表2 两组受试者肺功能指标比较(±s)

组　别	例数	FEV₁(L)	FVC(L)	FEV₁/FVC(%)
观察组	51	1.10±0.18	1.53±0.18	70.66±12.03
对照组	43	1.60±0.22	1.82±0.55	76.20±7.76
t值		12.120	3.550	2.597
P值		0.000	0.000	0.011

表2 两组受试者肺功能指标比较(±s)

组　别	例数	FEV₁(L)	FVC(L)	FEV₁/FVC(%)
观察组	51	1.10±0.18	1.53±0.18	70.66±12.03
对照组	43	1.60±0.22	1.82±0.55	76.20±7.76
t值		12.120	3.550	2.597
P值		0.000	0.000	0.011

表3 两组miR-21、miR-146a、miR-155-5p的相对表达量比较(±s)

组　别	例数	miR-21	miR-146a	miR-155-5p
观察组	51	1.87±0.49	0.44±0.05	2.02±0.20
对照组	43	1.47±0.39	0.82±0.23	1.60±0.27
t值		4.321	11.492	8.649
P值		0.000	0.000	0.000

表3 两组miR-21、miR-146a、miR-155-5p的相对表达量比较(±s)

组　别	例数	miR-21	miR-146a	miR-155-5p
观察组	51	1.87±0.49	0.44±0.05	2.02±0.20
对照组	43	1.47±0.39	0.82±0.23	1.60±0.27
t值		4.321	11.492	8.649
P值		0.000	0.000	0.000

表4 miRNAs诊断AECOPD的ROC比较

指　标	曲线下面积	标准误	95%CI	最佳截断值	敏感度	特异性
miR-21	0.733	0.051	0.633~0.834	1.695	0.588	0.814
miR-146a	0.943	0.029	0.886~1.000	0.535	0.922	0.953
miR-155-5p	0.836	0.043	0.751~0.920	1.760	0.922	0.651

表4 miRNAs诊断AECOPD的ROC比较

指　标	曲线下面积	标准误	95%CI	最佳截断值	敏感度	特异性
miR-21	0.733	0.051	0.633~0.834	1.695	0.588	0.814
miR-146a	0.943	0.029	0.886~1.000	0.535	0.922	0.953
miR-155-5p	0.836	0.043	0.751~0.920	1.760	0.922	0.651

1	李晓晨，刘先胜. 慢性阻塞性肺疾病全球创议2018更新与临床实践[J]. 临床内科杂志，2018, 35(11): 729-732.
2	陈华萍，甘志新，刘　刚，等. 慢性阻塞性肺疾病的合并症/并发症的发病率和病死率分析[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2021, 14(4): 417-421.
3	李成龙，周玉民. 慢性阻塞性肺疾病的早期发现与早期干预[J]. 临床内科杂志，2018, 35(11): 725-728.
4	Doganay O, Matin T, Chen M, et al. Time-series hyperpolarized xenon-129 MRI of lobar lung ventilation of COPD in comparison to V/Q-SPECT/CT and CT[J]. Eur Radiol, 2018, 1(29): 4058-4067.
5	贾慧英，王　辉. 心肺运动试验与肺功能检查对慢性阻塞性肺疾病的价值[J]. 临床肺科杂志，2018, 23(6): 1122-1127.
6	中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J]. 中华结核和呼吸杂志，2013, 6(4): 484-491.
7	慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组. 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014修订版)[J]. 国际呼吸杂志，2014, 34(1): 1-11.
8	Burkes RM, Drummond MB. Initiating drug therapy in early stage chronic obstructive pulmonary disease: does it impact the course and outcome？[J]. Cur Opin Pul Med, 2018, 25(2): 132-137.
9	Hu GP, Zhou YM, Wu ZL, et al. Red blood cell distribution width is an independent predictor of mortality for an acute exacerbation of COPD[J]. Int J Tub Lung Dis, 2019, 23(7): 817-823.
10	段　红，翟科峰，李　洁，等. 烟雾暴露调节miRNAs参与慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J]. 基因组学与应用生物学，2020, 39(6): 2907-2913.
11	Tang K, Zhao J, Xie J, et al. Decreased miR- 29b expression is associated with airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2019, 316(4): 621-629.
12	赵晓琴，邢莎莎. 血清微RNA-21在慢性阻塞性肺疾病患者中的诊断价值[J]．中国药物与临床，2018, 18(6): 148-149.
13	Zeng Z, He S, Lu J, et al. MicroRNA- 21 aggravates chronie obstructive pulmonary disease by promoting autophagy[J]. Exp Lung Res, 2018, 44(2): 89-97.
14	门　翔，尚喜雨. MMP-9和COX-2基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究[J]. 中国现代医学杂志，2018, 28(1): 50-55.
15	晏春根，朱冬芳. miR-146a在大鼠缺血再灌注肝损伤中的表达及作用[J]．中国病理生理杂志，2018, 34(9): 1701-1705.
16	王　倩，魏小萌，万品文，等. LncRNA NEAT1，miR-146a及TLR2通路相关因子在特应性皮炎小鼠模型中的表达[J]. 中国皮肤性病学杂志，2021, 35(8): 869-875.
17	Chen BB, Li ZH, Gao S. Circulating miR- 146a/b correlates with inflammatory cytokines in COPD and could predict the risk of acute exacerbation COPD[J]. Med, 2018, 97(7): 9820-9828.
18	Padmanaban V, Prakash SS. Strain, Diet, and Gender Influence the Role of miR155 in Diabetes Mellitus[J]. Indian J Endocrinol Metab, 2018, 22(4): 570-572.
19	Yin S, Yang S, Pan X, et al. MicroRNA155 promotes oxLDL-induced autophagy in human umbilical vein endothelial cells by targeting the PI3K/AkV/mTOR pathway[J]. Mol Med Rep, 2018, 18(3): 2798-2806.
20	李云霞，李　男，姜小川，等. miRNA-155对慢性阻塞性肺疾病的影响及其与IL-35的相关性[J]. 广东医学，2019, 40(2): 191-194.

[1]	费扬, 赵晗希, 孙丽琴, 楼琴华, 胡骏程. 银杏叶提取物对糖尿病肾病患者的疗效及其对尿液外泌体miR-342-3p的干预研究[J/OL]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2024, 17(03): 219-224.
[2]	白香妮, 孙巨军, 谢鹤, 李宏斌. 急性胰腺炎患者血清微小RNA-142-3p和磷脂酰肌醇3-激酶水平变化及对并发腹腔感染风险预测[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(04): 222-228.
[3]	乌吉斯古楞, 哈斯高娃. mir-98-5p、ALKBH1在肝门部胆管癌组织中表达及与临床病理特征的关系[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(02): 184-187.
[4]	方晓玉, 王婷, 赵珊, 陈锋. HALP指数对AECOPD并发呼吸衰竭患者ICU结局的预测意义[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(04): 639-641.
[5]	杨万荣, 任治坤, 时新颍. 沙丁胺醇雾化吸入脾多肽治疗AECOPD的疗效分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(04): 609-612.
[6]	程炜炜, 张青, 张诚实, 冯契靓, 陈荣荣, 赵云峰. 全身免疫炎症指数与慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情严重程度相关性分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(04): 580-584.
[7]	陈婷婷, 李春娟. 经鼻高流量湿化氧疗治疗AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭的临床分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(02): 276-279.
[8]	周文欢, 杨黎. AECOPD低钠血症发生风险及预测因素分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(02): 313-315.
[9]	陈杨, 李茜, 杨中华. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并VTE抗凝治疗的研究进展[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(02): 316-319.
[10]	商焕霞, 郭立娟, 张罗元, 徐婵, 席素雅. AECOPD患者肺功能指标与血清白介素相关因子水平的关系[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(01): 123-126.
[11]	赵雅, 张丽, 季学丽, 黄夕华, 李晨, 金伦. 急诊早期气道规范化管理对AECOPD并发呼吸衰竭预后的影响[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(01): 134-136.
[12]	周玲, 吴园明. 复方异丙托溴铵对AECOPD患者肺功能及血清IGF-Ⅱ、SOD水平的影响[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(01): 103-106.
[13]	郝春艳, 吉泽, 成苏杭, 李文思, 王丹. 血清miR-155联合sCD14水平判断慢性阻塞性肺疾病预后的临床分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(01): 87-90.
[14]	王国强, 张纲, 唐建坡, 张玉国, 杨永江. LINC00839 调节miR-17-5p/WEE1 轴对结直肠癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 491-499.
[15]	袁媛, 赵良平, 刘智慧, 张丽萍, 谭丽梅, 閤梦琴. 子宫内膜癌组织中miR-25-3p、PTEN的表达及与病理参数的关系[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(09): 1016-1020.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression of microrNA in peripheral blood of patients with AECOPD and its combined detection significance

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression of microrNA in peripheral blood of patients with AECOPD and its combined detection significance