TWEAK 在诱导痰中的表达与哮喘严重程度的关联性探讨

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2025.03.006

目的

分析肿瘤坏死因子样细胞弱凋亡因子（tumor necrosis factor-like cell weak apoptosis factor，TWEAK）在诱导痰中的表达以及与哮喘严重程度的关联性。

方法

收集2022 年3 月至2022 年9 月我院收治的50 例哮喘患者为对象，使用酶联免疫吸附法测定诱导痰TWEAK 值。根据TWEAK 中位值分为TWEAK 高表达组（≥0.70 ng/ml）和TWEAK 低表达组（＜0.70 ng/ml），每组25 例。使用Spearman 分析TWEAK 与肺功能指标、炎症指标和M1 型巨噬细胞的相关性。

结果

TWEAK 高表达组干扰素（interferon，IFN）-γ 0.80（0.24，2.07）pg/ml 低于低表达组3.07（0.61，17.31）pg/ml（P＜0.05）；高表达组白细胞介素（interleukin，IL）-17A 0.35（0.07，1.22）pg/ml、CD45⁺/CD68⁺巨噬细胞% 5.98（3.36，8.02）、M1 型（CD11c⁺/CD86⁺）巨噬细胞% 5.44（1.59，8.44）高于TWEAK 低表达组0.11（0.03，0.23）pg/ml、3.03（1.60，5.75）、2.45（1.52，4.47）（P＜0.05）。经Spearman分析，诱导痰TWEAK 与1 秒用力呼气容积（FEV₁）占预计值的百分比（r_s=-0.476）、FEV₁/用力肺活量（r_s=-0.394）、诱导痰IFN-γ（r_s=-0.346）呈显著负相关（P＜0.05）。诱导痰TWEAK 与肿瘤细胞坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α（r_s=0.315）、IL-6（r_s=0.286）、IL-17A（r_s=0.320）、M1 型（CD11c⁺/CD86⁺）巨噬细胞%（r_s=0.470）、中性粒细胞%（r_s=0.293）以及外周血中性粒细胞%（r_s =0.351）呈显著正相关（P＜0.05）。有过敏家族史的患者诱导痰TWEAK 表达显著低于无过敏家族史（P＜0.05）。

结论

诱导痰TWEAK 过表达与哮喘患者炎症进展和疾病发作存在相关性，诱导痰中TWEAK 可能是哮喘严重程度的标志物。

关键词: 肿瘤坏死因子样细胞弱凋亡因子, 支气管哮喘, 诱导痰, 哮喘严重程度, 炎性细胞因子

Objective

To investigate the expression of tumor necrosis factor-like cell weak apoptosis factor （TWEAK） in induced sputum and its association with asthma severity.

Methods

A total of 50 asthma patients were recruited from March 2022 to September 2022，and induced TWEAK in sputum were determined using enzyme-linked immunosorbent assay. According to the TWEAK value，asthma patients were divided into TWEAK high expression group （≥0.70 ng/ml） and TWEAK low expression group （＜0.70 ng/ml），with 25 cases in each group. Spearman was used to analyze the correlation between TWEAK and lung function indexes，inflammation markers and M1 macrophages.

Results

The interferon （IFN）-γ in the TWEAK high expression group were significantly lower than those in the low expression group （P ＜0.05），and the percentages of interleukin （IL）-17A，CD45⁺/CD68⁺ macrophages%，M1 type （CD11c⁺/CD86⁺） macrophages % in the TWEAK high expression group were significantly higher than those in the low expression group （P＜0.05）.According to Spearman analysis，induced sputum TWEAK was significantly negatively correlated with the percentage of forced expiratory volume （FEV₁） in 1 second （r_s=-0.476），FEV₁/forced vital capacity （r_s=-0.394），and induced sputum IFN-γ （r_s=-0.346）（P＜0.05）. The induced sputum TWEAK was significantly positively correlated with tumor cell necrosis factor-α （r_s=0.315），IL-6 （r_s=0.286），IL-17A （r_s=0.320），M1 type （CD11c⁺/CD86⁺） macrophage % （r_s =0.470），neutrophil % （r_s =0.293） and peripheral blood neutrophil % （r_s=0.351）（P＜0.05）. The expression of induced sputum TWEAK in patients with a family history of allergies was significantly lower than that in patients without a family history of allergies（P＜0.05）.

Conclusion

There was a significant correlation between induced sputum TWEAK overexpression and inflammation progression and disease flare-up in asthma patients，and induced TWEAK in sputum may be a marker of asthma severity.

Key words: Tumor necrosis factor-like cell weak apoptotic factor, Bronchial asthma, Induce sputum, Asthma severity, Inflammatory cytokines

表1 诱导痰TWEAK 高表达组和TWEAK 低表达组临床资料比较

临床资料	高表达组 (n=25 例)	低表达组 (n=25 例)	t/Z/χ²	P 值
白细胞计数 [×10⁹/L,(x̄ ± s)]	6.66±1.84	6.36±1.72	0.583	0.563
中性粒细胞 [%,(x̄ ± s)]	50.17±17.15	51.38±11.92	-0.283	0.779
嗜酸性粒细胞 [%,M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	3.80 (1.80,7.0)	3.50 (1.83,5.90)	-0.341	0.733
诱导痰分类计数
中性粒细胞 [%,(x̄ ± s)]	60.93±21.59	64.35±20.78	-0.502	0.618
嗜酸性粒细胞 [%,M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	5.63 (2.88,15.30)	3.75 (2.80,10.87)	-0.689	0.491
肺功能指数
FEV1% pred [%,(x̄ ± s)]	91.84 (82.50, 103.83)	103.69 (97.12, 108.84)	-1.310	0.190
FEV1% pred [%,(x̄ ± s)]	78.31 (67.69, 101.33)	97.76 (91.90, 103.83)	-1.892	0.059
FEV₁/FVC [%,(x̄ ± s)]	80.84 (70.52, 87.95)	84.16 (80.02, 88.71)	-1.581	0.114
INOS[pg/ml, M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	0.22 (0.05,1.00)	0.19 (0.02,0.47)	-0.878	0.380
TNF-α[pg/ml, M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	3.03 (1.27,18.53)	1.87 (0.76,3.69)	-1.746	0.081
IL-6[pg/ml, M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	3.19 (1.66,14.78)	3.18 (1.22,9.10)	-0.611	0.541
IFN-γ[pg/ml, M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	0.80 (0.24,2.07)	3.07 (0.61,17.31)	-2.445	0.014
IL-17A[pg/ml, M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	0.35 (0.07,1.22)	0.11 (0.03,0.23)	-2.726	0.006
IL-1β[pg/ml, M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	3.19 (1.53,9.86)	2.28 (0.78,7.40)	-1.116	0.265
CD45⁺/CD68⁺ 巨噬细胞 [%,M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	5.98 (3.36,8.02)	3.03 (1.60,5.75)	-2.280	0.023
M1 型(CD11c⁺/CD86⁺)巨噬细胞 [%,M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	5.44 (1.59,8.44)	2.45 (1.52,4.47)	-2.493	0.013

表1 诱导痰TWEAK 高表达组和TWEAK 低表达组临床资料比较

临床资料	高表达组 (n=25 例)	低表达组 (n=25 例)	t/Z/χ²	P 值
白细胞计数 [×10⁹/L,(x̄ ± s)]	6.66±1.84	6.36±1.72	0.583	0.563
中性粒细胞 [%,(x̄ ± s)]	50.17±17.15	51.38±11.92	-0.283	0.779
嗜酸性粒细胞 [%,M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	3.80 (1.80,7.0)	3.50 (1.83,5.90)	-0.341	0.733
诱导痰分类计数
中性粒细胞 [%,(x̄ ± s)]	60.93±21.59	64.35±20.78	-0.502	0.618
嗜酸性粒细胞 [%,M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	5.63 (2.88,15.30)	3.75 (2.80,10.87)	-0.689	0.491
肺功能指数
FEV1% pred [%,(x̄ ± s)]	91.84 (82.50, 103.83)	103.69 (97.12, 108.84)	-1.310	0.190
FEV1% pred [%,(x̄ ± s)]	78.31 (67.69, 101.33)	97.76 (91.90, 103.83)	-1.892	0.059
FEV₁/FVC [%,(x̄ ± s)]	80.84 (70.52, 87.95)	84.16 (80.02, 88.71)	-1.581	0.114
INOS[pg/ml, M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	0.22 (0.05,1.00)	0.19 (0.02,0.47)	-0.878	0.380
TNF-α[pg/ml, M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	3.03 (1.27,18.53)	1.87 (0.76,3.69)	-1.746	0.081
IL-6[pg/ml, M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	3.19 (1.66,14.78)	3.18 (1.22,9.10)	-0.611	0.541
IFN-γ[pg/ml, M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	0.80 (0.24,2.07)	3.07 (0.61,17.31)	-2.445	0.014
IL-17A[pg/ml, M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	0.35 (0.07,1.22)	0.11 (0.03,0.23)	-2.726	0.006
IL-1β[pg/ml, M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	3.19 (1.53,9.86)	2.28 (0.78,7.40)	-1.116	0.265
CD45⁺/CD68⁺ 巨噬细胞 [%,M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	5.98 (3.36,8.02)	3.03 (1.60,5.75)	-2.280	0.023
M1 型(CD11c⁺/CD86⁺)巨噬细胞 [%,M₅₀(P₂₅,P>₇₅]	5.44 (1.59,8.44)	2.45 (1.52,4.47)	-2.493	0.013

图1 诱导痰TWEAK 表达与M1 型（CD11c⁺/CD86⁺）巨噬细胞的相关性

表2 诱导痰TWEAK 表达与其他临床因素的关系

变量		例数	诱导痰 TWEAK 表达	Z/H	P 值
性别	男	21	0.76(0.49,2.91)	-0.796	0.426
	女	29	0.69(0.38,1.68)	-0.796	0.426
幼儿哮喘病史	是	14	0.56(0.18,1.67)	-1.394	0.163
	否	36	0.73(0.46,2.56)	-1.394	0.163
过敏性鼻炎	是	20	0.77(0.43,3.00)	-0.931	0.352
	否	30	0.69(0.36,1.67)	-0.931	0.352
过敏史	是	20	0.31(0.13,0.60)	-1.426	0.154
	否	30	0.47(0.17,0.84)	-1.426	0.154
过敏家族史	是	17	0.38(0.15,0.87)	-2.898	0.004
	否	33	0.92(0.51,2.91)	-2.898	0.004
吸烟史	是	21	0.68(0.33,1.84)	-0.049	0.961
	否	29	0.70(0.42,1.75)	-0.049	0.961
ACT 评分	25 分	3	0.61(1.84,2.45)	1.118	0.572
	20~24 分	7	0.76(0.17,3.71)
	<20 分	40	0.69(0.38,1.20)

表2 诱导痰TWEAK 表达与其他临床因素的关系

变量		例数	诱导痰 TWEAK 表达	Z/H	P 值
性别	男	21	0.76(0.49,2.91)	-0.796	0.426
	女	29	0.69(0.38,1.68)	-0.796	0.426
幼儿哮喘病史	是	14	0.56(0.18,1.67)	-1.394	0.163
	否	36	0.73(0.46,2.56)	-1.394	0.163
过敏性鼻炎	是	20	0.77(0.43,3.00)	-0.931	0.352
	否	30	0.69(0.36,1.67)	-0.931	0.352
过敏史	是	20	0.31(0.13,0.60)	-1.426	0.154
	否	30	0.47(0.17,0.84)	-1.426	0.154
过敏家族史	是	17	0.38(0.15,0.87)	-2.898	0.004
	否	33	0.92(0.51,2.91)	-2.898	0.004
吸烟史	是	21	0.68(0.33,1.84)	-0.049	0.961
	否	29	0.70(0.42,1.75)	-0.049	0.961
ACT 评分	25 分	3	0.61(1.84,2.45)	1.118	0.572
	20~24 分	7	0.76(0.17,3.71)
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Association discussion of TWEAK expression in induced sputum and asthma severity

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